BCL3

För BCl 3 , se Boron trichloride .
BCL3
Protein BCL3 PDB 1k1a.png
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, BCL4, D19S37, B-cells CLL/lymfom 3, B-cells CLL/lymfom 3, transkriptionskoaktivator, BCL3 transkriptionskoaktivator
Externa ID :n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

B-cellslymfom 3-kodat protein är ett protein som hos människor kodas av BCL3 -genen .

Denna gen är en protonkogenkandidat . Det identifieras genom sin translokation till immunoglobulin -alfalokuset i vissa fall av B-cellsleukemi . Proteinet som kodas av denna gen innehåller sju ankyrinupprepningar , som är närmast besläktade med de som finns i I kappa B- proteiner. Detta protein fungerar som en transkriptionskoaktivator som aktiveras genom sin association med NF-kappa B homodimerer. Uttrycket av denna gen kan induceras av NF-kappa B, som utgör en del av den autoregulatoriska slingan som styr kärnresidensen för p50 NF-kappa B.

Liksom BCL2 , BCL5, BCL6 , BCL7A, BCL9 och BCL10 har den klinisk betydelse vid lymfom .

Interaktioner

BCL3 har visat sig interagera med:

Klinisk signifikans

Genetiska variationer i BCL3 -genen har associerats med sent debuterande Alzheimers sjukdom (LOAD) och kronisk lymfatisk leukemi . β-amyloidackumulering i neuroner hos Alzheimerspatienter resulterar i aktivering av NF-KB , vilket inducerar BCL3- uttryck. Ökat uttryck av BCL3 har observerats i hjärnan hos patienter med LOAD.

Rollen för Bcl3 i solida tumörer fastställdes genom förmågan hos Bcl3 att främja metastasering utan att påverka primär tumörtillväxt eller normal bröstfunktion, inom modeller av ErbB2 -positiv bröstcancer . Ytterligare forskning har avslöjat rollen av Bcl3 för att främja progression av andra solida tumörer. Rollen av Bcl3 för att främja tumörkännetecken har rapporterats mest för avancerad kolorektal cancer ; där Bcl3-uttryck är uppreglerat i >30 % av kolorektalcancerfallen och är associerat med en dålig prognos. Till exempel, i modeller för kolorektal cancer, visade sig förhöjt Bcl3-uttryck aktivera AKT-signalering , driva en cancerstamcellsfenotyp genom att förbättra β-catenin- signalering, driva det COX-2- medierade svaret på inflammatoriska cytokiner och skydda kolorektala tumörceller mot DNA-skador . Rollen av Bcl3 för att möjliggöra flera cancerkännetecken i kolorektal karcinogenes har granskats.

På senare tid har andra cancercellers signalvägar visat sig moduleras av Bcl3. Dessa inkluderar Wnt / beta-catenin genom direkt proteininteraktion; Smad3 , genom en okänd mekanism för proteinstabilisering och transkriptionell reglering av Stat3 . Andra vägar som påverkas av Bcl3-aktivitet inkluderar fosforylering av AKT genom en okänd mekanism.

Roll i cancerterapi

Bcl3 påverkar också cancercellers svar på behandling. Bcl3 främjar resistens mot alkylerande kemoterapi i gliom , DNA-skadande medel vid kolorektal cancer, och reglerar cancerimmunkontrollgenen PD -L1 i äggstockscancerceller.

Den första upptäckten av en antimetastaserande Bcl3-hämmare med liten molekyl rapporterades med användning av en virtuell läkemedelsdesign och screeningmetod, inriktad på protein-protein-interaktionen mellan Bcl3 och partnerprotein p50. Den virtuella screeningträffen visade potent intracellulär Bcl3-hämmande aktivitet och ledde till minskningar av NF-KB- signalering, tumörkolonibildning och cancercellmigrering inom in vitro cellulära modeller av bröstcancer . In vivo-hämning av tumörtillväxt och antimetastatisk aktivitet observerades i invasiva bröstcancermodeller , utan tydlig systemisk toxicitet .

Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=BCL3&oldid=1137929876 "