Angiofibrom av mjukvävnad

Angiofibrom av mjukvävnad
Specialitet	Dermatologi , Allmän kirurgi , Patologi
Typer	Godartad
Orsaker	okänd
Behandling	Kirurgiskt avlägsnande
Prognos	Bra
Frekvens	Sällsynt

Angiofibrom av mjukvävnad ( AFST ), även kallat angiofibrom, ej specificerat på annat sätt, är en nyligen erkänd och sällsynt sjukdom som klassificerades i kategorin benigna fibroblastiska och myofibroblastiska tumörer av Världshälsoorganisationen 2020. En AFST-tumör är en neoplasm ( dvs tillväxt av vävnad som inte är koordinerad med den normala omgivande vävnaden och fortsätter att växa även om den ursprungliga triggern för tillväxt tas bort) som först beskrevs av A. Mariño-Enríquez och CD Fletcher 2012.

AFST-tumörer förekommer vanligtvis i ett ben men kan förekomma på andra platser; de utvecklas hos äldre barn och vuxna inklusive äldre individer. AFST är långsamt växande, ofta smärtfria tumörer som huvudsakligen består av spindelformade celler och ett framträdande vaskulärt nätverk. De spindelformade cellerna är godartade tumörceller som i nästan alla fall har kromosomavvikelser som tros bidra till deras onormala utveckling och/eller tillväxt.

AFST-tumörer behandlas vanligtvis genom kirurgisk excision, även om de i ovanliga fall återkommer på platsen för avlägsnande och kräver ytterligare kirurgisk behandling. De metastaserar inte till avlägsna vävnader och har totalt sett en god prognos.

Presentation

AFST-tumörer uppträder vanligtvis som långsamt växande, smärtfria, djupt sittande klumpar hos individer i åldern 6 till 86 år (medianåldern 47-50 år i olika studier). Tumörerna är vanligast i de nedre extremiteterna men förekommer ovanligt i ryggen, bröstväggen, höftbenskammen, ljumsken och närliggande nedre laterala bukregionen, bukhålan , bäckenhålan , bröstet, kinden , tinningregionen av huvudet och, i en rapport på 24 AFST-fall gjorda i Shanghai, den övre extremiteten i 3 fall och, i 1 fall vardera, retroperitoneum och lever. Tumörernas längsta diametrar har varierat från 1,2 till 10 cm (medelvärde: 5,1 cm) och 0,8 till 14 cm (medelvärde: 4,6 cm) i två olika studier.

Patologi

Grovt sett är AFST-tumörer, när de är synliga på huden, lokaliserade i hudens subkutana vävnad eller fasciaskiktet under den subkutana vävnaden. De kan infiltrera djupare in i dessa vävnader och/eller in i närliggande stora leder. Oavsett lokalisering är dock de flesta av dessa tumörer väl avgränsade.

Histopatologiska mikroskopiska analyser av hematoxylin och eosinfärgade AFST-vävnader avslöjar i allmänhet intetsägande spindelformade celler och ett framträdande nätverk av små, tunnväggiga blodkärl i en bakgrund av alternerande myxoida bindvävsområden och mer mycket cellulära kollagenfiberrika bindvävsområden . (Myxoid indikerar områden som verkar mer blå eller lila än normalt på grund av deras höga upptag av hematoxylinfläcken.) Vanligtvis verkar dessa tumörer väl omskrivna men vissa fall visar att de infiltrerar in i närliggande normala fettvävnader, bindväv, skelettmuskler och /eller leder. Immunhistokemianalyser (dvs. identifiera specifika proteiner i celler med användning av antikroppar som binder till dessa proteiner) av AFST-vävnader detekterar celler som bär östrogenreceptor- , CD163- och NCOA2 -proteiner i 100 % av fallen; MUC1 -protein (även kallat EMA) i 46% av fallen; desminprotein i 22% av fallen; ACTA2 (även kallad α-SMA), CD34 och STAT6 proteiner i 10 % eller färre fall, och S100 och cytokeratinproteiner i inga fall.

Kromosom- och genavvikelser _

I 60-80% av fallen uttrycker cellerna i AFST-tumörer AHRR - NCOA2 -fusionsgenen . En fusionsgen är en hybridgen som bildas av två tidigare oberoende gener som ett resultat av en translokation , interstitiell deletion eller kromosominversion . AHRR - genen (dvs genen för arylkolvätereceptorrepressorproteinet) är lokaliserad vid band 15.33 på den korta (eller "p") armen av kromosom 5 (citera beteckning: 5p15.33); NCOA2 - genen (dvs genen för nukleär receptor-koaktivator 2-protein) är belägen vid band 13.3 på den långa (eller "q") armen av kromosom 8 (citera beteckning: 8q13.3). En translokation mellan dessa två kromosomer skapar AHRR-NCOA2- fusionsgenen (fusionsgenbeteckning: t(5;8)(q15;q13)). AHRR är en tumörsuppressorgen som när den sammansmälts med andra gener återfinns i cellerna hos och tros främja olika leukemier och neoplasmer. Det anses på liknande sätt främja utvecklingen och/eller progressionen av AFST-tumörer. Även om det oftast är associerat med AHRR-NCOA2- fusionsgenen, har sällsynta AFST-tumörfall också visat sig vara associerade med GAB1 - ABL1 , GTF2I -NCOA2, NCOA2- ETV4 , ETV4-AHRR och NAB2 - STAT6 - fusionsgener.

Diagnos

Diagnosen av AFST beror på dess presentation (särskilt dess placering), histopatologi (särskilt uttrycket av vissa proteiner av dess tumörceller) och närvaron av specifika fusionsgener (t.ex. AGRR-NCOA2 ) i dess tumörceller. Bland godartade tumörer cellulärt angiofibrom och solitär fibrös tumör förväxlas med AFST. Cellulärt angiofibrom skiljer sig från AFTS i sin typiska lokalisering (dvs. inguinal , scrotal och vulva områden), dess distinkta histologi av rundade, icke-förgrenade kärl, hög cellularitet och celler med små kärnor, och dess tumörcellers förlust av RB1 - genen . Solitära fibrösa tumörer skiljer sig från AFST-tumörer i sin vanliga plats i lungornas pleura , deras karakteristiska förgrenade, staghornformade blodkärl och deras tumörcellers uttryck av CD34- och STAT6-proteiner i majoriteten av fallen. AFTS-tumörer kan också förväxlas med tre maligna tumörer, låggradigt fibromyxoid sarkom, myxofibrosarkom och myxoid liposarkom . Låggradiga fibromyxoidsarkom tenderar att vara mindre cellulära och ha mindre framträdande blodkärl än AFST; de skiljer sig också från AFST genom att deras tumörceller vanligtvis uttrycker MUC4- proteinet och FUS-CREB3L1- , FUS-CREBL2- eller EWSR1-CREB3L1- fusionsgener. Myxofibrosarkomtumörer uppvisar vanligen tydliga maligna egenskaper såsom starkt infiltrerande marginaler, tumörceller med eosinofil cytoplasma , atypiska kärnor och snabba proliferationshastigheter, vilket framgår av deras höga mitotiska index . Myxoid liposarcoma tumörer består av runda eller lätt fusiforma celler i en myxoid matris, vakuolerade lipoblaster (dvs celler som är prekursorer till fettceller ) och arboriserande nätverk av tunnväggiga kapillärer. I alla dessa fall ger närvaron av en av de AFST-associerade fusionsgener som citeras i föregående avsnitt stöd för diagnosen AFST.

Behandling och prognos

AFST-tumörer behandlas vanligtvis genom total kirurgisk resektion för att avlägsna all tumörvävnad. I sällsynta fall har dessa tumörer återkommit på platsen där de tagits bort, särskilt i fall där en del av den ursprungliga tumören inte avlägsnades. Återfall har inträffat 4-120 månader efter de ursprungliga resektionerna och har behandlats med en andra kirurgisk resektion. Sammantaget har AFST-tumörer en god prognos.