Aldoxorubicin

Aldoxorubicin

Identifierare
IUPAC namn N -[ [ 1-[(2S , 4S ) -4-[(2R , 4S , 5S , 6S )-4-amino-5-hydroxi-6-metyloxan-2-yl]oxi- 2,5,12-trihydroxi-7-metoxi-6,11-dioxo-3,4-dihydro-lH- tetracen -2-yl]-2-hydroxietyliden]amino]-6-(2,5-dioxopyrrol- 1-yl)hexanamid
CAS-nummer	1361644-26-9
PubChem CID	71300693
ChemSpider	7986464
UNII	C28MV4IM0B
KEGG	D10383
ECHA InfoCard	100.244.879
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C37H42N4O 13 _ _ _ _ _ _
Molar massa	750,758 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@H](O1)O[C@H]2C[C@@](CC3=C(C4=C( C(=C23)O)C(=O)C5=C(C4=O)C=CC=C5OC)O)(C(=NNC(=O)CCCCCN6C(=O)C=CC6=O)CO) ÅH NEJ
InChI InChI=1S/C37H42N4O13/c1-17-32(46)20(38)13-27(53-17)54-22-15-37(51,23(16-42)39-40-24(43) 9-4-3-5-12-41-25(44)10-11-26(41)45)14-19-29(22)36(50)31-30(34(19)48)33( 47)18-7-6-8-21(52-2)28(18)35(31)49/h6-8,10-11,17,20,22,27,32,42,46,48, 50-51H,3-5,9,12-16,38H2,1-2H3,(H,40,43)/t17-,20-,22-,27-,32+,37-/m0/s1 Nyckel:OBMJQRLIQQTJLR-FRTGXRTISA-N

Aldoxorubicin (INNO-206) är ett tumörriktat doxorubicinkonjugat under utveckling av CytRx . Specifikt är det (6 - maleimidokaproyl ) hydrazon av doxorubicin . I huvudsak beskriver detta kemiska namn doxorubicin fäst till en syrakänslig länk (N-e-maleimidokaproinsyrahydrazid eller EMCH).

Den föreslagna verkningsmekanismen är följande:

1. Efter administrering binder aldoxorubicin snabbt endogent cirkulerande albumin genom EMCH-linkern.
2. Cirkulerande albumin ackumuleras företrädesvis i tumörer och kringgår upptag av andra ospecifika platser inklusive hjärta, benmärg och mag-tarmkanalen.
3. När albuminbundet aldoxorubicin väl når tumören orsakar den sura miljön i tumören klyvning av den syrakänsliga länken.
4. Fri doxorubicin frisätts vid tumörstället.

Kliniska tester

Fem fas I-försök för säkerhetskarakterisering har genomförts. Flera fas II- och fas III-studier pågår.

Fas II

Från och med januari 2017 pågår 6 kliniska fas II-prövningar :

1. Andra linjens terapi för patienter med glioblastom
2. Behandling av HIV-positiva patienter med Kaposis sarkom
3. Kombinationsbehandling av ifosfamid och aldoxorubicin för behandling av metastaserande eller lokalt avancerat sarkom
4. Jämförelse av aldoxorubicin med guldstandardbehandlingen, topotekan , för metastaserad småcellig lungcancer
5. Behandling av avancerad eller metastaserande duktalt adenokarcinom i pankreas
6. Jämförelse av aldoxorubicin och doxorubicin för patienter med metastaserande eller lokalt avancerat karcinom

Fas III

En fas III-studie för patienter med recidiverande mjukdelssarkom som jämför aldoxorubicin med flera andra kemoterapeutika förväntas slutföras under 2018. I november 2016 meddelade CytRx att de preliminära resultaten hade varit positiva.

Vidare läsning

•   Kratz F, Azab S, Zeisig R, Fichtner I, Warnecke A (januari 2013). "Utvärdering av kombinationsterapischeman för doxorubicin och en syrakänslig albuminbindande prodrug av doxorubicin i MIA PaCa-2 pankreatisk xenograftmodell". International Journal of Pharmaceutics . 441 (1–2): 499–506. doi : 10.1016/j.ijpharm.2012.11.003 . PMID 23149257 .
•    Walker L, Perkins E, Kratz F, Raucher D (oktober 2012). "Cellpenetrerande peptider sammansmälta med en termiskt riktad biopolymerläkemedelsbärare förbättrar leveransen och antitumöreffektiviteten av ett syrakänsligt doxorubicinderivat" . International Journal of Pharmaceutics . 436 (1–2): 825–32. doi : 10.1016/j.ijpharm.2012.07.043 . PMC 3465682 . PMID 22850291 .
•   Kratz F, Warnecke A (december 2012). "Att hitta den optimala balansen: utmaningar med att förbättra konventionell cancerkemoterapi med hjälp av lämpliga kombinationer med läkemedelsleveranssystem i nanostorlek". Journal of Controlled Release . 164 (2): 221–35. doi : 10.1016/j.jconrel.2012.05.045 . PMID 22705248 .
•   Sanchez E, Li M, Wang C, Nichols CM, Li J, Chen H, Berenson JR (juli 2012). "Anti-myelomeffekter av det nya antracyklinderivatet INNO-206" . Klinisk cancerforskning . 18 (14): 3856–67. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-3130 . PMID 22619306 .