Aggressivt lymfom

Aggressivt lymfom
Aggressivt lymfom
	Diffust stort B-cellslymfom
Specialitet	Hematologi och onkologi

Aggressivt lymfom , även känt som höggradigt lymfom , är en grupp av snabbväxande non-Hodgkin-lymfom .

Några vanliga symtom för aggressivt lymfom är viktminskning, nattliga svettningar, illamående och återkommande feber. Eftersom dessa tumörer är snabba att växa och spridas krävs omedelbar ingripande efter diagnos. ^{[ citat behövs ]}

Det finns flera undertyper av aggressivt lymfom. Dessa inkluderar AIDS-associerat lymfom, angioimmunoblastiskt lymfom, Burkitt-lymfom , lymfom i centrala nervsystemet (CNS), diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom (MCL) och perifert T-cellslymfom . Diffust storcelligt B-cellslymfom är den vanligaste subtypen såväl som den vanligaste typen av non-Hodgkin-lymfom.

Aggressivt lymfom står för cirka 60 procent av alla icke-Hodgkin-fall i USA.

Typer

De vanligaste typerna av höggradigt non-Hodgkin-lymfom är:

Diffust stort B-cellslymfom

Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) är en typ av höggradig NHL som är den vanligaste typen av NHL i världen och påverkar 30–40 procent av alla NHL-fall. Det är vanligare hos äldre patienter med en medianålder på 70 år. Patienter uppvisar oftast en snabbt växande tumörmassa på enstaka eller flera, nodala eller extranodala platser. De vanligaste diagnostiserade versionerna av DLBCL är B-cellsliknande (GCB) och aktiverade B-cellsliknande (ABC) subtyper.

Immunhistokemisk och flödescytometrisk analys är också nödvändig för diagnosen av denna sjukdom. DLBCL-cellerna har funnit uttrycka B-cellsantigener såsom CD19 , CD20 och CD22 såväl som transkriptionsfaktorerna PAX5 , BOB.1 och OCT2 . CD20 är särskilt relevant inom såväl diagnostik som terapeutik eftersom det är målet för Rituximab humaniserade monoklonala antikroppen som används i den vanligaste behandlingsstrategin. Utöver detta uttrycker majoriteten av cellerna även yt- eller cytoplasmatiska immunoglobuliner , specifikt IgM , IgG och IgA . Även om dessa analyser möjliggör diagnos genom att visa bevis på B-cellshärstamning, kan de också användas i behandlingsstrategi och kan ge insikt i prognosen för det specifika fall som övervägs. ^{[ citat behövs ]}

Burkitt lymfom

Burkitt lymfom är uppkallat efter den brittiske kirurgen Denis Burkitt . Burkitt identifierade denna sjukdom 1956 hos barn i Afrika. I Afrika är Burkitt-lymfom vanligt hos barn som också är infekterade av malaria och Epstein-Barr-virus . ^{[ citat behövs ]}

Utanför Afrika är Burkitt lymfom mindre vanligt. I USA diagnostiseras cirka 1 200 personer varje år, och sjukdomen drabbar oproportionerligt de som är yngre än 40 år. Burkitt-lymfom är särskilt troligt att utvecklas hos personer som är infekterade med HIV, viruset som orsakar AIDS . Innan högaktiv antiretroviral terapi (HAART) blev en utbredd behandling för hiv/aids, uppskattades incidensen av Burkitt-lymfom vara 1 000 gånger högre hos hiv-positiva än i befolkningen i allmänhet.

Perifert T-cellslymfom

Perifera T-cellslymfom är mindre vanliga och står för cirka 7 % av alla icke-Hodgkins lymfomfall . Det representerar en mångfaldig grupp av sjukdomar som saknar tydlig definition. Dessa sjukdomar kan involvera extranodala ställen såsom lever, ben, märg, tarmkanalen och huden. På grund av dess svårigheter att klassificera, betraktas diagnos och behandling ofta som " föräldralösa sjukdomar ". ^{[ citat behövs ]}

Mer sällsynta typer av höggradigt non-Hodgkin-lymfom

AIDS-associerat lymfom
Angioimmunoblastiskt lymfom
Lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
Mantelcellslymfom (MCL)

Riskfaktorer

Några av de riskfaktorer som ökar riskfaktorn för aggressivt lymfom inkluderar:

Immunsuppressiv medicin som används för organtransplanterade patienter eller autoimmuna sjukdomar .
Infektion med vissa virus och bakterier som HIV och Epstein-Barr-virus (EBV).
Exponering för kemikalier som insekticider och bekämpningsmedel .
Äldre ålder.

Diagnos

Symtomen på aggressivt lymfom liknar de för låggradiga lymfom. Patienter kan komma in med smärtfria svullna lymfkörtlar i nacken, armhålorna eller ljumsken. De kan också beskriva symtom som buksmärtor, bröstsmärtor, ihållande trötthet, feber, nattliga svettningar och oförklarlig viktminskning beroende på tumörstadiet och dess placering.

Eftersom presentationen av aggressivt lymfom liknar den hos andra typer av non-Hodgkin-lymfom är det viktigt att analysera tumörerna morfologiskt och köra immunhistokemiska tester för att säkerställa korrekt diagnos. För aggressivt lymfom kan snabb och specifik behandling beroende på korrekt diagnos vara skillnaden mellan liv och död för patienten. ^{[ citat behövs ]}

Behandling

För begränsat höggradigt lymfom är den typiska behandlingen kemoterapi och ett riktat läkemedel, följt av strålbehandling . Medan avancerade höggradiga aggressiva lymfompatienter får liknande behandlingar förlängs varaktigheten. ^{[ citat behövs ]}

För avancerad diffus storcellig B-cellslymfom är standardterapin för patienter med DLBCL kombinationsanvändning av rituximab , cyklofosfamid , doxorubicin , vinkristin och prednison ( R-CHOP ). Även om denna vanligt använda regim resulterar i att 60–70 procent av patienterna med DLBCL blir botade från sjukdomen, finns det också en grupp patienter som återfaller och inte svarar bra på R-CHOP. För dessa patienter är de nuvarande behandlingsstrategierna otillräckliga för att behandla deras cancer. Utöver detta fortsätter alternativa behandlingar att vara forskning på grund av den mycket giftiga naturen hos R-CHOP.

I motsats till mogna B-cellsneoplasmer har terapeutiska framsteg inom perifert T-cellslymfom i allmänhet släpat efter, särskilt när det gäller införandet av immunterapier , som har haft en betydande och gynnsam inverkan på prognosen för aggressiva B-cellslymfom som diffusa stora B-cells lymfom. Som sådan förblir det en heterogen enhet med en generellt ogynnsam prognos.

Prognos

Även om det inte finns något sätt att definitivt förutsäga resultatet av en individs diagnos av aggressivt lymfom, finns det sätt att bäst gissa patientens prognos. Dessa prognostiska faktorer kan delas in i tre kategorier. Den första kategorin beror på patienten och kan vara deras ålder och allmänna hälsa. Den andra kategorin är beroende av tumören och inkluderar stadium, tumörbörda och extranodal involvering. Slutligen är den sista kategorin beroende av aggressivitetsindikatorer. Faktorer som LDH- serumnivå och proliferativ fraktion kan ge insikt i tumörens mikromiljö och proliferationspotential som kan påverka prognosen.

Forskning

Två lovande immunterapimetoder mot diffust storcellslymfom är chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi och terapeutisk blockering av programmerad celldödsprotein 1-väg ( PD-1 /PD-L1). Medan CAR T-celler har visat lovande effekt hos patienter med DLBCL, har det förekommit några oväntade toxicitetsrelaterade problem som har kommit upp för vidare forskning.

Ett förslag för att förbättra forskningen för behandling av aggressivt lymfom är att använda hundar som modelldjur. Prevalensen av hundlymfom har ökat under åren i likhet med förekomsten av humana lymfomfall. Lymfom representerar den vanligaste hematopoetiska cancern hos hundar med canine non-Hodgkin lymfom (cNHL) som har den högsta incidensen på 83 % av alla hematopoetiska cancerformer. Utöver detta är diffust stort B-cellslymfom den vanligaste subtypen av NHL hos båda arterna. Fördelarna med att använda hundar som modelldjur inkluderar spontan sjukdom som inträffar utan en isogen bakgrund eller genteknik; kronologi av sjukdom anpassad till livslängd; delad miljö- och samhällelig status som gör att hundar kan behandlas som "patienter", samtidigt som de på ett etiskt sätt kan utforska translationella innovationer som inte är möjliga i mänskliga ämnen; och organisering av hundar i raser med relativt homogen genetisk bakgrund och distinkt anlag för lymfom. Utöver detta har det också funnits studier som tyder på att rastyp kan påverka sjukdomsprogression och svar på terapi, vilket är mycket lovande för mänsklig terapeutisk forskning.

Aggressiv lymfom inträde i den offentliga egendomen NCI Dictionary of Cancer Termer

Den här artikeln innehåller material som är allmän egendom från Dictionary of Cancer Terms . US National Cancer Institute .