8p23.1 duplikationssyndrom
| 8p23.1 duplikationssyndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Dup(8)(p23.1p23.1), Trisomi 8p23.1 |
 | |
| Kromosom 8 är associerad med detta tillstånd | |
8p23.1 duplikationssyndrom är en sällsynt genetisk störning som orsakas av en duplicering av en region från human kromosom 8 . Detta dupliceringssyndrom har en uppskattad prevalens av 1 av 64 000 födslar och är det ömsesidiga till 8p23.1-deletionssyndromet. 8p23.1-dupliceringen är associerad med en variabel fenotyp inklusive en eller flera av talfördröjning , utvecklingsförsening , mild dysmorfism , med framträdande panna och välvda ögonbryn och medfödd hjärtsjukdom (CHD).
Presentation
De fenotypiska data om 11 patienter indikerade att fall inte alltid fastställs för CHD men att CHD var det vanligaste enskilda kännetecknet som hittades hos 6 av 11 individer. Utvecklingsförsening och/eller inlärningssvårigheter hittades i 5 av 11 fall, men ett prenatalt fall utvecklades normalt vid 15 månaders ålder (fall 1). Tre andra prenatala fall kunde ännu inte bedömas tillförlitligt. En varierande grad av ansiktsdysmorfism fanns hos 5 av 11 individer. Partiell tåsyndaktyli har hittats hos en mamma och sons diad och binjurefel i två proband men inte hos den dubblerade mamman till en av dem. Fenotypen är kompatibel med självständigt vuxenliv med varierande grad av stöd. Duplicering av GATA4- transkriptionsfaktorn (OMIM: 600576 ) tros ligga bakom den medfödda hjärtsjukdomen och andra gener, gemensamma för duplicerings- och deletionssyndromen, kan betraktas som kandidater för 8p23.1-dupliceringssyndromet. Dessa inkluderar SOX7- transkriptionsfaktorn (OMIM: 612202 ) för både CHD och utvecklingsförsening och TNKS -genen (OMIM: 603303 ) för beteendesvårigheter. Diafragmabråcket som finns i 8p23.1 deletionssyndromet har hittills inte hittats i 8p23.1 duplikationssyndromet. Dupliceringen kan vara associerad med kopienummerförändringar av intilliggande luktreceptor / defensinupprepningar (ORDR) som predisponerar för 8p23.1-deletions- och dupliceringssyndromen. Högt antal kopior av dessa upprepningar har associerats med predisposition för psoriasis och lågt antal kopior med predisposition för Crohns sjukdom .
Genetik
Dupliceringen inkluderar ~3,75 Mb mellan de distala och proximala ODR:erna i vardera änden av band 8p23.1. Kopiantalet för de intilliggande upprepningarna kan också ändras. 8p23.1-dupliceringssyndromet kan inte särskiljas med hjälp av konventionell cytogenetik från högnivåvariation av kopietal av själva upprepningarna.
Både de novo-fall och familjer med överförda dubbletter från föräldrar av båda könen är kända. Dupliceringen tros uppstå de novo som ett resultat av icke-allelisk homolog rekombination (NAHR) mellan de proximala och distala ORDR. NAHR tros också ge upphov till det reciproka mikrodeletionssyndromet, den polymorfa inversionen mellan ORDR och en mängd andra storskaliga abnormiteter som involverar den korta armen av kromosom 8.
Diagnos
Fenotyper
| Primär | Sekundär | Tertiär |
|---|---|---|
| NEUROLOGI | MENTAL, KOGNITIV FUNKTION, allmänna avvikelser | intellektuell funktionsnedsättning/utvecklingsförsening |
| RÖST | Röst, allmänna avvikelser | Talfördröjning |