Zaurategrast
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | CDP323 |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.158.922 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C26H25BrN4O3 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 521,415 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Zaurategrast ( CDP323 ) är en liten molekyl prodrug - antagonist av den vaskulära celladhesionsmolekylen 1 (VCAM-1) som binder till α4- integriner . Det utvecklades ursprungligen av det brittiska biofarmaceutiska företaget Celltech plc. (nu UCB SA ) och var ett förmodat nytt läkemedel för oral behandling av multipel skleros .
I oktober 2006 tillkännagav UCB och Biogen Idec ett samarbete för att gemensamt utveckla och kommersialisera zaurategrast för behandling av multipel skleros och andra potentiella indikationer . I juni 2009 avbröts utvecklingen av zaurategrast på grund av nedslående resultat av en klinisk fas II-studie .
Handlingsmekanism
Verkningsmekanismen för zaurategrast antogs vara beroende av att förhindra immunceller att migrera från blodkärlen genom kärlväggarna för att nå olika inflammerade vävnader , inklusive hjärnan . Denna mekanism tros förhindra överskridande immunreaktioner och efterföljande vävnadsskada som ses under okontrollerad migration av immunceller som vid multipel skleros. Zaurategrast har samma verkningsmekanism som den monoklonala antikroppen natalizumab .
Resultat i djurmodeller
Zaurategrast undersöktes vid kronisk experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) hos möss . Läkemedlet var effektivt när det gavs profylaktiskt (dvs innan sjukdomen inducerades hos möss) och när det gavs terapeutiskt (dvs efter sjukdomens utbrott) och minskade sjukdomens svårighetsgrad avsevärt.
Klinisk utveckling
Säkerheten, tolerabiliteten och den farmakokinetiska profilen för zaurategrast har utvärderats hos 75 kvinnliga och manliga friska frivilliga i tre separata fas 1-studier. Zaurategrast tolererades väl vid orala doser upp till 1000 mg givet två gånger dagligen under 7 dagar i följd med en biverkningsprofil jämförbar med den som observerats med placebo . Det fanns ingen könseffekt. Den orala administreringen resulterade i hämning av VCAM-1-bindning som kunde bibehållas under ett 12- eller 24-timmars dosintervall vid väl tolererade doser
En fas 2 - studie påbörjades i juni 2007 i Europa och USA . Studien avser att registrera över 200 patienter med skovvis MS som har misslyckats med tidigare behandling med interferon-beta och kommer att jämföra två doser av läkemedlet med placebo under en period av sex månader. Resultaten förväntas i slutet av 2008., Preliminär interimistisk effektanalys visade att patienter som inkluderades i denna kliniska prövning inte fick som förväntat nytta av zaurategrast jämfört med placebo efter en sex månader lång behandlingsperiod. Inga fall av progressiv multifokal leukoencefalopati noterades.