YME1L1 - genen är lokaliserad vid kromosom 10p 14, bestående av 20 exoner . Två transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har hittats för denna gen.
Protein
YME1L1 består av 716 aminosyror och är mycket lik alla mitokondriella AAA-proteaser och i synnerhet jäst Yme1p. Tre olika domäner identifieras via sekvensanalys, inklusive en AAA-konsensussekvens mellan aminosyrorna 317 och 502, ett ATP/GTP-bindande motiv och ett HEXXH-motiv som är typiskt för en zinkberoende bindningsdomän .
Fungera
YME1L1 är inbäddad i det inre mitokondriella membranet och är mer rikligt förekommande i vävnader med ett högt innehåll av mitokondrier, såsom mänskligt vuxenhjärta, skelettmuskel och pankreas - RNA . YME1L1 är en medlem av AAA-familjen av ATPaser och har en viktig roll för upprätthållandet av mitokondriell morfologi. Dess mogna form samlas till ett homo-oligomert komplex inom det inre mitokondriella membranet (IM). Det bryter ned både intermembranrymden och IM-proteiner, inklusive lipidöverföringsproteiner, komponenter i proteintranslokaser av IM , och den dynaminliknande GTPase optiska atrofi 1 ( OPA1 ) Förlust av YME1L1 accelererar OMA1 -beroende långforms OPA1-klyvning, vilket resulterar i kort -form OPA1-ackumulering, ökad mitokondriell fission och mitokondriell nätverksfragmentering. Det har också rapporterats att YME1L1 kontrollerar ackumuleringen av respiratoriska kedjans subenheter och krävs för apoptotisk resistens, cristae morfogenes och cellproliferation .
Klinisk signifikans
En homozygot mutation i YME1L1-genen skulle orsaka infantil mitokondriopati, med allvarlig intellektuell funktionsnedsättning, muskelnedsättningar och synnervatrofi . Missense- mutationen påverkar MPP- bearbetningsstället och försämrar YME1L1-mognad, vilket leder till dess snabba nedbrytning, och leder också till en proliferationsdefekt, onormal OPA1-bearbetning och mitokondriell fragmentering.
Interaktioner
OPA1
OMA1
Vidare läsning
Shah ZH, Hakkaart GA, Arku B, de Jong L, van der Spek H, Grivell LA, Jacobs HT (augusti 2000). "Den mänskliga homologen av jästmitokondriella AAA metalloproteas Yme1p kompletterar ett jäst yme1 störande medel". FEBS Bokstäver . 478 (3): 267–70. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01859-7 . PMID 10930580 . S2CID 42014862 .
Pellegrini L, Passer BJ, Canelles M, Lefterov I, Ganjei JK, Fowlkes BJ, Koonin EV, D'Adamio L (april 2001). "PAMP och PARL, två nya förmodade metalloproteaser som interagerar med COOH-terminalen av Presenilin-1 och -2". Journal of Alzheimers Disease . 3 (2): 181–190. doi : 10.3233/jad-2001-3203 . PMID 12214059 .
