OMA1
| OMA1- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , 2010001O09Rik, DAB1, MPRP-1, YKR087C, ZMPpeptidas, OMA1 zinkmetallopeptidas, MPRP1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Metalloendopeptidas OMA1, mitokondrie är ett enzym som hos människor kodas av OMA1 -genen . OMA1 är ett Zn2 + -beroende metalloendopeptidas i mitokondriernas inre membran . OMA1-akronymen härleddes från överlappande proteolytisk aktivitet med m-AAA-proteas 1.
OMA1-proteaset verkar i skärningspunkten mellan ett mitokondriellt kvalitetskontrollsystem och energimetabolism, varvid dess aktivering korrelerar med yttre membranpermeabilisering och cytokrom c- frisättning i samband med apoptos .
Däggdjur OMA1 kan klyva det inre membranformande proteinet OPA1 och signalpeptiden DELE1 på ett kontextberoende sätt.
Gen
Den humana OMA1- genen spänner över 9 exoner 66 kb av den omvända strängen av den korta armen av kromosom 1 (1p32.2-p32.1). OMA1 är bevarat och homologer har identifierats i modellorganismer , såsom möss och jäst . Ändå har inga homologer hittats i C. elegans och drosophila .
Strukturera
Det humana OMA1-proteinet omfattar 524 aminosyror. Det nukleärt kodade proteinet uppvisar en aminoterminal mitokondriell importsekvens, som avlägsnas vid import och ger upphov till ett 43,8 kDa moget proteas. OMA1 har ett HEXXH Zn2 + -bindande motiv och MEROPS -databasen klassificerar OMA1 som metalloendopeptidas av M48C-familjen. OMA1:s struktur har ännu inte lösts. Två kontroversiella modeller beskriver OMA1 antingen som membranförankrat proteas eller som integrerat membranproteas. Googles AlphaFold- förutsägelser är mer i linje med den senare modellen, men har hittills inte gett en realistisk 3D-struktur. OMA1:s kontextberoende reglering förstås inte. Däggdjursproteinet har en förlängd karboxiterminal, som kan vara involverad i dess reglering.
Fungera
OMA1s funktion utvecklades över tiden med distinkta substrat hos ryggradslösa djur och däggdjur. Ursprungligen beskrevs i jäst som "en ny komponent i kvalitetskontrollsystemet i mitokondriernas inre membran", är OMA1 från däggdjur ansvarig för stressberoende OPA1-klyvning. Apoptotiska stimuli, såsom Bax och Bak , såväl som andra faktorer kan utlösa OMA1-aktivering och OPA1-bearbetning, som är korrelerade med yttre membranpermeabilisering och cytokrom c-frisättning. DELE1-proteinet är ett annat OMA1-substrat, som frisätts vid klyvning in i cytosolen, där det kan aktivera det integrerade stresssvaret . OMA1 och i-AAA-proteaset delar OPA1-substratet och föreslogs reglera varandra genom reciprok proteolytisk hydrolys. OMA1 interagerar funktionellt med det eponyma m-AAA-proteaset och andra ställningsproteiner i det inre membranet, såsom prohibitinerna PHB1 och PHB2.
Klinisk signifikans
OMA1 är inte direkt kopplat till en specifik sjukdom. 3 heterozygota kodande sekvensvarianter av osäker betydelse identifierades i OMA1 -genen i en screening av 190 individer med amyotrofisk lateralskleros . Hel exomsekvensering av 1 000 individer med hjärtsvikt visade ett samband med den kodande polymorfismen rs17117699 (OMA1 p.Phe211Cys). OMA1 kan fortfarande ha sjukdomsrelevans genom sina substrat OPA1 och DELE1. Även vissa feldirigerade PINK1- mutanter relaterade till Parkinsons sjukdom visade sig smälta av OMA1. Villkorlig OMA1-aktivering i neuroner ledde till neurodegeneration med tau- hyperfosforylering hos möss. OMA1 knockout-möss däremot visar milda energimetaboliska förändringar utan uppenbar påverkan på överlevnad eller livslängd. OMA1 föreslogs också vara relevant för cancer med tanke på OMA1:s energimetaboliska reglering och stressberoende signalering.