Wendell Lim
Wendell Lim | |
---|---|
Nationalitet | amerikansk |
Alma mater | Harvard University , Massachusetts Institute of Technology |
Vetenskaplig karriär | |
Fält | Bioteknik |
institutioner | University of California, San Francisco |
Akademiska rådgivare | Fred Richards |
Wendell Lim Ph.D. är Byer's Distinguished Professor of Cellular and Molecular Pharmacology vid University of California, San Francisco . Han är direktör för UCSF Cell Design Institute. Han fick sin AB i kemi från Harvard University och arbetade med Jeremy Knowles om enzymevolutionär optimering. Han tog sin doktorsexamen i biokemi och biofysik från Massachusetts Institute of Technology under ledning av Bob Sauer genom att använda genetiska och biofysiska metoder för att förstå rollen av hydrofoba kärninteraktioner i proteinveckning . Han gjorde sedan sitt postdoktorala arbete med Frederic Richards vid Yale University om strukturen av proteininteraktionsdomäner . Lims arbete har fokuserat på cellsignalering , syntetisk biologi och cellteknik , särskilt i immunceller .
Forskarkarriär
Modulära signalproteiner
Lims forskning har fokuserat på mekanismer för cellsignalering – hur celler känner av sin miljö och bearbetar denna information för att fatta komplexa funktionella beslut. Han började sin karriär med att studera strukturen och funktionen hos modulära signaleringsdomäner och byggnadsställningsproteiner , men blev alltmer intresserad av den allmänna frågan om hur modularitet spelar en roll i utvecklingen av nya signalkretsar och nätverk.
Syntetisk och systembiologi
Lim har varit en pionjär inom områdena syntetisk och systembiologi och frågat hur omkoppling av cellulära regleringskretsar kan användas för att förstå grundläggande designprinciper för biologiska system . Han visade att signalproteiner och signalvägar kunde kopplas om funktionellt i levande celler med hjälp av förändrade proteininteraktionsdomäner, ställningsproteiner och modulära allosteriska interaktioner . Han hjälpte till att banbryta användningen av optogenetiska svarsmoduler som ett sätt att utöva kontroll över intracellulär signalering och dess användning för att profilera hur celler reagerar på tidsmässiga stimuleringsmönster. Han har också arbetat med att identifiera vanliga regulatoriska nätverksmoduler som utför grundläggande cellulära funktioner som förstärkning , anpassning , rumslig självorganisering , polariserad cellrörelse och tidsavkänning. Han har tillämpat dessa tillvägagångssätt för att konstruera och förstå immuncellers funktion såväl som multicellulär självorganisering (syntetisk utveckling).
Engineering terapeutiska immunceller
Lim har varit ledande inom tillämpningen av syntetiska biologiska tillvägagångssätt för immuncellsteknik och utveckling av cellterapi , och förespråkat metoder för förutsägande konstruktion av celler med precisionsterapeutiska funktioner för att behandla cancer och andra komplexa sjukdomar . Hans grupp var den första att utveckla små molekylstyrda chimära antigenreceptorer (CAR) såväl som den mycket flexibla syntetiska Notch (synNotch) receptorplattformen för programmering av nya transkriptionskontrollkretsar . Hans grupp har visat hur dessa komponenter kan användas för att designa T-cellskretsar som uppnår precisionskombinatorisk antigendetektering och dödande av cancer (synNotch till CAR-kretsar). Hans grupp har också konstruerat T-celler för att känna igen specifika målvävnader och för att leverera genetiskt kodade terapeutiska nyttolaster till dessa platser. Dessutom har Lims grupp använt dessa syntetiska receptorer för att designa positiva återkopplingskretsar för avkänning av antigentäthet med icke-linjära trösklar.
Lim var en del av teamet som uppfann CRISPRi-systemet som använde modulär DNA-inriktning av inaktiv Cas9 för att kontrollera transkriptionen av specifika endogena gener. Han har också konstruerat flercelliga nätverk som driver specifik bildning av komplexa självorganiserande vävnadsliknande strukturer. Lim och kollegor har förespråkat att tillämpa celltekniska metoder för många andra komplexa sjukdomar förutom cancer, samt att använda konstruerade celler som forskningsverktyg för att sondera och störa cell- och vävnadsreglerande nätverk.
Bioteknisk industri
Lims arbete inom immuncellsteknik ledde till grundandet av det tidiga cellterapiföretaget Cell Design Labs 2015, som förvärvades av Gilead Sciences 2017.
Vetenskaplig utbildning och uppsökande verksamhet
Lim skrev läroboken Cell Signaling tillsammans med kollegorna Bruce Mayer och Tony Pawson. Hans grupp har också deltagit i det syntetiska biologiprogrammet iGEM med gymnasieelever och lärare i San Francisco Bay Area . Han har också genomfört kreativa projekt om designtänkande , såväl som vetenskap och matlagning .
Privatliv
Lim är kinesisk-amerikansk och växte upp i Chicago , där han tog examen från University of Chicago Laboratory Schools . Han bor för närvarande i San Francisco med sin fru och sina barn. Lim är en ivrig basketspelare, surfare och artist.
Utmärkelser och service
- Wiens centrum för molekylär medicin, Landsteiner-föreläsning (2021)
- University of Oregon , Streisinger föreläsning (2020)
- German Biochemical Society, Feodor Lynden Award (2019)
- NIH Transformative R01 ('Re-Designing the T cell') (2014)
- Wired Magazine , 50 personer som kommer att förändra världen (2012)
- Howard Hughes Medical Institute- utredare (2008-2020)
- Protein Society Hans Neurath Award (2010)
- Westinghouse Science Talent Search Finalist (1982)
- Redaktionsråd, Science Magazine
- Redaktionsråd, Cell
- Burroughs Wellcome Fund , styrelse