Jeremy R. Knowles

Jeremy Knowles CBE FRS
Född	Jeremy Randall Knowles ( 1935-04-28 ) 28 april 1935
dog	3 april 2008 (2008-04-03) (72 år)
Utbildning	Magdalen College School, Oxford
Alma mater	University of Oxford (BA, DPhil)
Känd för	Enzymkatalys
Utmärkelser	Welch Award in Chemistry (1995) Nakanishi-priset (1999)
Vetenskaplig karriär
Fält	Biokemi
institutioner	Harvard University Caltech
Avhandling	Intramolekylära effekter i aromatiska system (1961)
Doktorander	Hagan Bayley Stephen L. Buchwald Athel Cornish-Bowden Ronald T. Raines
Andra framstående studenter	Lia Addadi

Jeremy Randall Knowles CBE FRS (28 april 1935 – 3 april 2008) var en professor i kemi vid Harvard University som tjänstgjorde som dekanus vid Harvard University fakulteten för konst och vetenskap (FAS) från 1991 till 2002. Han började på Harvard 1974, fick många utmärkelser för sin forskning, och stannade vid Harvard till sin död, och lämnade fakulteten i ett decennium för att fungera som dekanus. Knowles dog den 3 april 2008 i sitt hem.

2006 valdes han ut av den tillträdande interimspresidenten Derek Bok att återvända till sin position som dekanus vid fakulteten för konst och vetenskap på en tillfällig basis, och ersatte William C. Kirby, som avsattes av den nu tidigare presidenten Lawrence Summers .

Biografi

Knowles föddes i England 1935, utbildad vid Magdalen College School, Oxford , Balliol College, Oxford ( BA 1958, första klass i kemi 1959) och Merton College, Oxford ( DPhil 1961). Han var pilotofficer i Royal Air Force . Under sin grundutbildning forskade han i Richard Normans laboratorium för fysikalisk organisk kemi. Där studerade han elektroniska effekter på frekvensen av aromatiska substitutionsreaktioner. 1960 blev han forskningslektor vid Oxford. Han blev senare Fellow and Tutor vid Wadham College, Oxford .

Karriär och forskning

År 1961 tog han ett postdoktoralt stipendium vid California Institute of Technology , och arbetade med George S. Hammond, som var en organisk fotokemist . Tillsammans fann de att vissa katalyserade reaktioner kan inträffa upp till en miljon gånger snabbare än icke-katalyserade reaktioner. Intresserad av denna upptäckt blev Knowles en enzymolog. Under en kort tid var Knowles gästprofessor vid Yale University . 1974 flyttade Knowles sin forskargrupp till Harvard och blev professor där.

Knowles forskning handlade om gränsen mellan kemi och biokemi och gällde hastigheten och specificiteten för enzymkatalys och utvecklingen av enzymfunktion . Tidigt i sin karriär studerade Knowles α- chymotrypsin och pepsin , som är ospecifika proteaser, vilket betyder att de accepterar ett brett spektrum av substrat. Han undersökte vad som gjorde dessa enzymer ospecifika och hur de ökade graden av hydrolys av peptidbindningar. 1972 utvecklade Knowles en metod för fotoaffinitetsmärkning, som möjliggör bildandet av en kovalent bindning mellan ett protein och en ligand under kontroll av ljus.

Knowles började sedan seminalstudier på det glykolytiska enzymet triosefosfatisomeras (TIM). Han drog fördel av dess enkelhet – konverterade ett enda substrat och en enda produkt. Med hjälp av reaktionens endiol-mellanprodukt (som tillät lösningsmedelsprotoner att komma in i reaktionen från mitten istället för endast från substratet eller produkten) och kinetiska isotopeffekter, mätte han den relativa fria energin för varje mellan- och övergångstillstånd, vilket gjorde det möjligt för honom att skildrar den första fria energiprofilen för en enzymkatalyserad reaktion. Detta arbete gjordes med hans långvariga medarbetare, John Albery . Hans profil visade att TIM var ett "perfekt" enzym genom att katalys endast begränsas av diffusionshastigheten. Senare tillämpade Knowles liknande metoder på prolinracemas, utvecklade en elegant metod för att urskilja om en reaktion fortskrider via ett stegvis eller samordnat sätt och upptäckte konsekvenserna av "övermättnad", en situation där interkonvertering av oliganderade former av enzymet begränsar katalys.

Vid Harvard gjorde Knowles också ett viktigt arbete med β-laktamaser och deras mekanismbaserade hämmare. Och han gav nyckelinsikter om stereokemin av fosforylgruppöverföringsreaktioner, med hjälp av syntetiska fosforylgrupper innehållande ¹⁶ O, ¹⁷ O och ¹⁸ O isotoper.

Knowles var författare till mer än 250 forskningsartiklar och gav råd till många doktorander och postdoktorala forskare vid Oxford och Harvard, inklusive Hagan Bayley , Stephen L. Buchwald , Athel Cornish-Bowden , Andreas Plückthun och Ronald T. Raines .

Utmärkelser och utmärkelser

Knowles valdes till Fellow of the Royal Society (FRS), en stipendiat vid American Academy of Arts and Sciences (FAAAS) 1982 och medlem av American Philosophical Society 1988, American Association for the Advancement of Science och en utländsk associerad med National Academy of Sciences . Bland hans utmärkelser är Royal Society of Chemistry 's Charmian Medal, Bader Award , Repligen Corporation Award in Chemistry of Biological Processes , Prelog Medal, Robert A. Welch Award in Chemistry, Arthur C. Cope Scholar Award , och Nakanishi- priset . Han tilldelades Davy Medal of the Royal Society och var en hedersstipendiat vid Balliol College och Wadham College, Oxford. Han innehade hedersgrader från University of Edinburgh och Eidgenössische Technische Hochschule i Zürich . Han utsågs till det brittiska imperiets orden i 1993 års födelsedagsheder . Han valdes till en av nio förvaltare av Howard Hughes Medical Institute 1998.

Royal Society of Chemistry – Jeremy Knowles Award (2014)

Royal Society of Chemistry delar ut en "Jeremy Knowles Award", "för att erkänna och främja vikten av inter- och multidisciplinär forskning mellan kemi och biovetenskap".

Privatliv

Knowles gifte sig med Jane Sheldon Davis 1960 och tillsammans fick de tre söner.