Waardenburgs syndrom typ 1
 | |
| Waardenburg Syndrome Typ 1 | |
|---|---|
| Vitt framlockshår visas här. När Waardenburgs syndrom typ 1 först studerades, var denna egenskap tillsammans med dystopia canthorum huvudfokus för forskningen och identifierande faktor för patienter. | |
| Orsaker | PAX3-genmutation |
Waardenburgs syndrom typ 1 är en medfödd sjukdom som orsakas av en mutation i PAX3-genen som resulterar i onormal utveckling i nervkammen under tidig utveckling. Typ 1 resulterar i tidig grånande och vit framlock och ett anmärkningsvärt avstånd mellan ögonen, noterat som dystopia canthorum . Vanliga symtom på sjukdomen inkluderar även icke-progressiv hörselnedsättning hos majoriteten av patienter med typ 1. Patienter kan uppvisa fullständig eller partiell heterokromi och hypoplastisk blå irid och medfödd leukemi.
Presentation
Typ 1 av Waardenburg-syndromets anmärkningsvärda egenskap är dystopia canthorum . Tillsammans med denna funktion smälter vissa patienters ögonlock medialt, vilket resulterar i mediala sclerae. Inferior lacrymal flyttas i sidled, tillsammans med punctae mittemot hornhinnan. Andra egenskaper inkluderar hög och bred näsrot och även nasi hypoplasi. En kvadratisk käke rapporteras hos vissa patienter. Andra uppvisar ryggmärgsbråck på grund av mutationen i nervkammen under tidig utveckling. Andra egenskaper inkluderar det vita framlocket och grånande som förekommer hos de flesta patienter innan de når trettio års ålder. I extremt sällsynta fall kan framlocket till och med färgas rött snarare än vitt. Färgen på framlocket kan skilja sig från patient till patient. Det kan uppstå vid födseln eller senare i livet för de drabbade och storleken kan variera. Det observeras vanligtvis i mitten av håret, men det kan också förekomma på andra platser. I samband med hårlocket kan hudpigmentering också uppträda i olika delar av kroppen och extremiteterna (misstänks vara orsakad av mutationen i KIT). I delar av kroppen hos vissa patienter observeras medfödd leukodermi.
I likhet med andra typer av syndromet uppvisar typ 1 heterokromi hos vissa patienter, ibland fullständig eller partiell. Om det råkar vara partiellt separeras den olikfärgade irisen från ögats radiella segment. Bristfällig irisstroma tillsammans med hypoplastiska blått uppstår har också hittats hos vissa patienter med typ 1. [ Citat behövs ] Ett annat av symptomen är hörselnedsättning, som förekommer i cirka 69% av fallen. De typer av hörselnedsättning som rapporteras hos patienter skiljer sig över ett stort spektrum. Några av dem kan vara bilaterala eller unilaterala , sensorineurala ibland en kombination av olika i varje öra. De vanligaste förlusttyperna som rapporterats för typ 1 är djupgående och bilaterala. Waardenburg Typ 1 beräknas orsaka 3 % av de totala medfödda döva barnen.
Genetik
Typ 1 Waardenburgs syndrom är en dominant autosomal sjukdom, med extremt hög penetrans på nästan 85 %. Typ 1, såväl som typ 3, är kopplade till en mutation i PAX3-genen lokaliserad i kromosom 2q35. Denna gen är ansvarig för att koda för en transaktionsfaktor som heter Drosophila parad (noterad som prd) vilket resulterar i essentiella proteiner. Dessa proteiner är ansvariga för flera funktioner i tidig mänsklig utveckling, såsom stamcellspluripotens, såväl som hämning av differentiering vid behov och cellinjespecifikation, migration och proliferation i cellerna. Dessa funktioner är väsentliga för att korrekt utveckla det centrala nervsystemet, somiter, skelettmuskler och celler från nervkammen som finns i olika celltyper i kroppen. PAX3 kontrollerar utvecklingen av neurala krönet genom reglering av c-RET, TGF-b2 och WNT1 som är viktiga kontroller av migration och differentiering.
PAX3 i kombination med andra transkriptionsfaktorer som MITF och TRP1 kan kontrollera melanocytutveckling. Denna gen spelar också en viktig roll i muskelutveckling eftersom den reglerade myoD och myf-5 , väsentliga transkriptionsfaktorer i muskelutveckling.
Strukturen av genen och proteinet är väl förstått inom forskning, PAX3 består av 10 exoner och resulterar i stora proteiner som har 479 aminosyror. Det har också visat sig att en majoritet av mutationerna som förekommer på PAX3-genen är belägna på de 2-6 exonerna. Heterozygot mutation är grunden för majoriteten av typ 1 Waardenburg syndrom mutationer.
Diagnos
Typ 1 Waardenburg syndrom är ibland feldiagnostiserat som typ 2, därför har vid mätning av dystopia canthorum om det finns hos en viss patient fastställts i strikta riktlinjer. Det finns ett biometriskt index som används också formel för att skapa en diskriminerande analys. Dessa mätningar är baserade på tre index, baserade på avstånden för den inre kantal, interpupillär och yttre kantal. Denna testning av dystopia canthorum kallas W-index. Andra egenskaper och dysfunktioner används för diagnoser som hörselnedsättning eller pigmentering av huden och den anmärkningsvärda förlocken som uppträder i håret. En diagnos kan också ställas genom genetisk testning och identifiering av PAX3-mutationen i patientens gener. Genanalys kan ta sig an en mängd olika tester såsom engen-testning (fokus på PAX3), en multigenpanel (PAX3 tillsammans med andra gener) och en mer omfattande genomisk testning när tillgänglig.
En lista över huvudkriterier skapades för att bedöma patienter för typ 1 Waardenburg syndrom. Listan innehåller liknande egenskaper som listats ovan, såsom medfödd sensorineural hörselnedsättning, vit förlock och hårpigmentering, pigmenteringsavvikelser i iris, dystopia canthorum och relaterade familjemedlemmar som uppvisar sjukdomen.
Förvaltning
Det finns ingen direkt behandling för patienter med Waardenburg syndrom typ 1, men det finns flera sätt på vilka symtomen hanteras. Det finns några alternativ för hörselnedsättningshjälpmedel beroende på vilken typ av patienten. I tidigare fall var cochleaimplantat framgångsrika för att underlätta hörselnedsättningen. Det finns också en del genetisk screening tillgänglig som kan bedöma om barn kan ärva mutationen i PAX3-genen, men inte en övergripande förutsägelse om sjukdomens manifestation i kommande generationer. Gravida kvinnor som löper risk för barn som lider av denna sjukdom rekommenderas tillskott av folsyra för att hjälpa till med utvecklingen av nervkammen. Ytterligare rådgivning är tillgänglig med livsbeslut som graviditeter och att bilda familjer. Eftersom typ 1 är en dominerande autosomal sjukdom, är det troligt att alla avkommor till de drabbade också har sjukdomen.
Medicinsk historia
Waardenburgs syndrom beskrevs första gången av Petrus J Waardenburg 1951 i American Journal of Human Genetics . Det är nu vanligt att beskrivningen hänvisar till Waardenburgs syndrom typ 1. Beskrivningen fokuserade på det utmärkande kännetecknet för dystopia canthorum , det breda avståndet mellan ögonen som observerats hos över 80 % av patienterna med typ 1. Variationer i typ 1 och skillnaden från typ 2 beskrevs senare av Arias 1971. 1991 fokuserade Da-Silva på brasilianska barn som uppvisade de fysiska egenskaperna hos typ 1 följt av Winship och Beighton 1992 med 68 barn för att beskriva uppkomsten och manifestationen av typ 1. Forskning under 2016 resulterade i att hörselnedsättningen och andra fysiska egenskaper kopplades till syndromet och gav en mer exakt diagnos.