Däggdjursprotein som finns i Homo sapiens
UTRN
Tillgängliga strukturer
PDB Human UniProt-sökning:
Identifierare
, DMDL, DRP, DRP1, utrophin
Externa ID: n
Wikidata
Utrofin är ett protein som hos människor kodas av UTRN -genen .
Proteinet som kodas av denna gen är en komponent i cytoskelettet . Utrofin hittades under forskning om Duchennes muskeldystrofi . Namnet är en sammandragning för allestädes närvarande dystrofin . 900 kb -genen för utrofin finns på den långa armen av human kromosom 6 . Utrofin upptäcktes på grund av dess homologi med dystrofin . Det hittades genom att screena en peptid innehållande den C-terminala domänen av dystrofin mot cDNA- bibliotek . Homologin varierar över dess fulla längd från mindre än 30 % i regioner av den centrala stavens strukturella domän till 85 % (identitet 73 %) för den aktinbindande domänen .
Den tertiära strukturen av utrofin innehåller en C-terminal som består av protein-protein-interaktionsmotiv som interagerar med dystroglykan , en central stavregion som består av en triple coiled-coil repeat och en aktinbindande N-terminal .
I normala muskelceller är utrofin lokaliserad vid den neuromuskulära synapsen och myotendinösa förbindelserna . Det är nödvändigt för normalt membranunderhåll och för klustringen av acetylkolinreceptorn . Hos vuxna människor finns utrofin- RNA ubiquitously, som namnet antyder, rikligt i hjärnan , njurarna , levern , lungorna , musklerna , mjälten och magen . I det mänskliga fostret under muskeldifferentiering finns utrofin vid sarcolemma . Det försvinner när fostret börjar uttrycka dystrofin .
Uttrycket av utrofin är dramatiskt ökat hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (och kvinnliga bärare ), både i de muskelfibrer som saknar dystrofin och i sällsynta, revertanta fibrer som uttrycker dystrofin.
Inga rapporter har ännu associerat mutation i utrofingenen med sjukdom, men det verkar inte spela någon avgörande roll i utvecklingen, eftersom möss utan utrofin utvecklas normalt.
Se även
Vidare läsning
Haenggi T, Fritschy JM (2006). "Roll av dystrofin och utrofin för montering och funktion av dystrofinglykoproteinkomplexet i icke-muskelvävnad" ( PDF) . Cell. Mol. Life Sci . 63 (14): 1614–31. doi : 10.1007/s00018-005-5461-0 . PMID 16710609 . S2CID 8580596 .
Khurana TS, Watkins SC, Kunkel LM (1992). "Den subcellulära fördelningen av kromosom 6-kodat dystrofinrelaterat protein i hjärnan" . J. Cell Biol . 119 (2): 357–66. doi : 10.1083/jcb.119.2.357 . PMC 2289652 PMID 1400579 .
Tinsley JM, Blake DJ, Roche A, et al. (1993). "Primär struktur av dystrofinrelaterat protein". Naturen . 360 (6404): 591–3. Bibcode : 1992Natur.360..591T . doi : 10.1038/360591a0 . PMID 1461283 . S2CID 4233655 .
Love DR, Morris GE, Ellis JM, et al. (1991). "Vävnadsfördelning av den dystrofinrelaterade genprodukten och uttryck i mdx- och dy-musen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (8): 3243–7. Bibcode : 1991PNAS...88.3243L . doi : 10.1073/pnas.88.8.3243 PMC 51422 PMID 2014247 .
Buckle VJ, Guenet JL, Simon-Chazottes D, et al. (1990). "Lokalisering av en dystrofinrelaterad autosomal gen till 6q24 hos människa och till muskromosom 10 i området för dystrophia muscularis (dy) locus". Brum. Genet . 85 (3): 324–6. doi : 10.1007/BF00206755 . PMID 2203673 . S2CID 23466676 .
Love DR, Hill DF, Dickson G, et al. (1989). "Ett autosomalt transkript i skelettmuskel med homologi till dystrofin". Naturen . 339 (6219): 55–8. Bibcode : 1989Natur.339...55L . doi : 10.1038/339055a0 . PMID 2541343 . S2CID 4366298 .
Belkin AM, Burridge K (1995). "Lokalisering av utrofin och acikulin på platser för cell-matris och cell-celladhesion i odlade celler". Exp. Cell Res . 221 (1): 132–40. doi : 10.1006/excr.1995.1360 . PMID 7589238 .
Ahn AH, Kunkel LM (1995). "Syntrofin binder till en alternativt skarvad exon av dystrofin" . J. Cell Biol . 128 (3): 363–71. doi : 10.1083/jcb.128.3.363 . PMC 2120343 PMID 7844150 .
Belkin AM, Burridge K (1995). "Association av acikulin med dystrofin och utrofin" . J. Biol. Chem . 270 (11): 6328–37. doi : 10.1074/jbc.270.11.6328 PMID 7890770 .
Pearce M, Blake DJ, Tinsley JM, et al. (1994). "Utrofin- och dystrofingenerna delar likheter i genomisk struktur". Brum. Mol. Genet . 2 (11): 1765–72. doi : 10.1093/hmg/2.11.1765 . PMID 8281135 .
Ahn AH, Freener CA, Gussoni E, et al. (1996). "De tre mänskliga syntrofingenerna uttrycks i olika vävnader, har distinkta kromosomala platser och binder var och en till dystrofin och dess släktingar. " J. Biol. Chem . 271 (5): 2724–30. doi : 10.1074/jbc.271.5.2724 PMID 8576247 .
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalisering och subtraktion: två tillvägagångssätt för att underlätta genupptäckt" . Genome Res . 6 (9): 791-806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 PMID 8889548 .
Guo WX, Nichol M, Merlie JP (1997). "Kloning och uttryck av musutrofin i full längd: den differentiella associationen av utrofin och dystrofin med AChR-kluster" . FEBS Lett . 398 (2–3): 259–64. doi : 10.1016/S0014-5793(96)01216-1 PMID 8977119 . S2CID 45699698 .
Deconinck AE, Rafael JA, Skinner JA, et al. (1997). "Utrofin-dystrofin-brist möss som en modell för Duchennes muskeldystrofi" . Cell . 90 (4): 717–27. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80532-2 PMID 9288751 . S2CID 115277 .
Nawrotzki R, Loh NY, Ruegg MA, et al. (1999). "Karakterisering av alfa-dystrobrevin i muskler" (PDF) . J. Cell Sci . 111 (17): 2595–605. doi : 10.1242/jcs.111.17.2595 . PMID 9701558 .
Håll NH, Norwood FL, Moores CA, et al. (1999). "2.0 A-strukturen för den andra kalponinhomologidomänen från den aktinbindande regionen av dystrofinhomologen utrofin". J. Mol. Biol . 285 (3): 1257–64. doi : 10.1006/jmbi.1998.2406 . PMID 9887274 .
Wilson J, Putt W, Jimenez C, Edwards YH (1999). "Up71 och up140, två nya transkript av utrofin som är homologer av korta former av dystrofin" . Brum. Mol. Genet . 8 (7): 1271–8. doi : 10.1093/hmg/8.7.1271 PMID 10369873 .
Blake DJ, Hawkes R, Benson MA, Beesley PW (1999). "Olika dystrofinliknande komplex uttrycks i neuroner och glia" . J. Cell Biol . 147 (3): 645–58. doi : 10.1083/jcb.147.3.645 . PMC 2151186 PMID 10545507 .
Håll NH, Winder SJ, Moores CA, et al. (2000). "Kristallstrukturen av den aktinbindande regionen av utrofin avslöjar en dimer från huvud till svans" . Struktur . 7 (12): 1539–46. doi : 10.1016/S0969-2126(00)88344-6 PMID 10647184 .
PDB galleri
1bhd : ANDRA CALPONIN HOMOLOGY DOMAIN FRÅN UTROPHIN
1qag : Aktinbindande region av dystrofinhomologen utrofin
externa länkar
