Unicentrisk Castleman sjukdom

Unicentrisk Castleman sjukdom
Andra namn	Jättelymfkörtelhyperplasi, lymfoid hamartom, angiofollikulär lymfkörtelhyperplasi
Mikrografi av lymfkörtelbiopsi som visar hyalina vaskulära egenskaper som överensstämmer med Castlemans sjukdom
Specialitet	Hematologi, immunologi, reumatologi, patologi
Diagnostisk metod	Baserat på patienthistoria, fysisk undersökning, laboratorietester, medicinsk bildbehandling, histopatologi
Frekvens	Ungefär 5000-6000 nya fall per år i USA

Unicentrisk Castlemans sjukdom är en undertyp av Castlemans sjukdom (även känd som jättelymfkörtelhyperplasi , lymfoid hamartom eller angiofollikulär lymfkörtelhyperplasi ), en grupp lymfoproliferativa sjukdomar som kännetecknas av lymfkörtelförstoring, karakteristiska egenskaper vid mikroskopisk analys av förstorad lymfkörtelvävnad, och en rad symtom och kliniska fynd.

Personer med unicentrisk Castleman sjukdom (UCD) har en förstorad lymfkörtel eller flera förstorade lymfkörtlar i en enda lymfkörtelregion . Det är den vanligaste subtypen av Castlemans sjukdom, symtomen är vanligtvis milda, avvikelser vid blodprov är ovanliga, organdysfunktion är ovanlig och kirurgisk behandling är botande hos majoriteten av patienterna. Orsaken till UCD är inte känd.

Castleman sjukdom är uppkallad efter Benjamin Castleman , som först beskrev sjukdomen 1956. Castleman Disease Collaborative Network är den största organisationen som fokuserar på sjukdomen och är involverad i forskning, medvetenhet och patientstöd.

tecken och symtom

UCD uppträder vanligtvis utan symtom; dock kan personer med sjukdomen uppleva förstorade lymfkörtlar i en enda lymfkörtelregion eller rapportera symtom relaterade till komprimering av närliggande strukturer av förstorade lymfkörtlar, såsom andningssvårigheter och smärta eller tryck i buken eller bröstet.

Systemiska symtom (feber, nattliga svettningar, viktminskning, trötthet), extravaskulär vätskeansamling ( perifert ödem , ascites , pleurautgjutning ) och förstoring av levern och/eller mjälten , som alla är vanliga vid HHV-8-associerad MCD och iMCD , är ovanliga vid UCD.

Associerade sjukdomar

UCD är associerat med ökad risk för paraneoplastisk pemfigus .

Orsaker

UCD har inga kända orsaker eller riskfaktorer. Fall av Castleman sjukdom i familjer har rapporterats; dock har inga orsakande genetiska varianter identifierats

Mekanism

Mekanismen för UCD är dåligt förstådd. Den mesta publicerade forskningen stöder en tillväxt av onormala immunsystemceller ( neoplasma ) som den mest sannolika orsaken till UCD, men detta har inte slutgiltigt påvisats eller helt karakteriserats. Andra föreslagna mekanismer inkluderar virusinfektioner och autoimmuna processer . Eftersom kirurgiskt avlägsnande av drabbade lymfkörtlar i UCD vanligtvis är botande och återfall är sällsynt, tror man att den patologiska processen är begränsad till drabbade lymfkörtlar. Till skillnad från HHV-8-associerad MCD, som orsakas av HHV-8-viruset, har UCD inte associerats med HHV-8-infektion ¹

När fynd som vanligtvis ses vid MCD, såsom systemiska symtom och laboratorieavvikelser, är sannolikt relaterade till ökade nivåer av molekyler som stimulerar immunsystemet ( cytokiner ), såsom interleukin 6 (IL-6) . Systemiska symtom och laboratorieavvikelser kan vara associerade med förekomsten av plasmacytiska egenskaper vid mikroskopisk analys av påverkad lymfkörtelvävnad.

Det har inte rapporterats några fall av UCD som omvandlas till iMCD.

Diagnos

UCD diagnostiseras baserat på patientens historia , fysisk undersökning , laboratorietester , röntgenundersökning och mikroskopisk analys ( histologi ) av biopsierad vävnad från en förstorad lymfkörtel.

Det finns inga allmänt accepterade diagnostiska kriterier för UCD; dock kräver diagnos i allmänhet förstoring av lymfkörtlar begränsade till en enda region av lymfkörtlar (typiskt bekräftad med röntgenbild), biopsi av en förstorad lymfkörtel som visar karakteristiska särdrag för Castlemans sjukdom och uteslutning av andra sjukdomar som kan efterlikna UCD.

Klassificering

Castlemans sjukdom beskriver en grupp av minst tre distinkta sjukdomar - unicentrisk Castleman sjukdom (UCD) , humant herpesvirus 8 associerad multicentrisk Castleman sjukdom (HHV-8-associerad MCD) och idiopatisk multicentrisk Castleman sjukdom (iMCD) . Att identifiera rätt undertyp av sjukdomen är viktigt, eftersom de tre sjukdomarna varierar avsevärt i symtom, kliniska fynd, sjukdomsmekanism, behandlingssätt och prognos.

• Vid Unicentric Castlemans sjukdom finns förstorade lymfkörtlar med karakteristiska mikroskopiska fynd endast i en enda lymfkörtelregion.
• I de multicentriska subtyperna av Castlemans sjukdom finns förstorade lymfkörtlar med karakteristiska fynd i flera lymfkörtelregioner. De multicentriska varianterna av Castlemans sjukdom klassificeras ytterligare efter kända orsaker till sjukdomen.
  • HHV-8-associerad MCD orsakas av okontrollerad infektion med humant herpesvirus 8 (HHV-8, även känt som Kaposi sarkom-associerat herpesvirus).
  • Vid idiopatisk multicentrisk Castlemans sjukdom (iMCD) är orsaken till sjukdomen okänd ( idiopatisk ). Testning för HHV-8 måste vara negativ för att diagnostisera iMCD.

Medicinsk avbildning

Röntgenundersökning visar en förstorad lymfkörtel eller flera förstorade lymfkörtlar i en enda region, som typiskt är 18F-fluorodoxiglukos (FDG) avid på positronemissionstomografi (PET) .

Laboratorietester

Laboratorietester är vanligtvis normala, inklusive blodvärden, metaboliska tester och inflammatoriska markörer ; Men hos vissa personer med UCD kan laboratorietester visa avvikelser som oftare ses vid HHV-8-associerad MCD eller iMCD . Dessa onormala tester inkluderar förhöjda C-reaktivt protein , minskade hemoglobinnivåer ( anemi ), låga albuminnivåer , förhöjda kreatinin ( njursvikt ), ökade immunglobulinnivåer , onormalt antal blodplättar och förhöjda molekyler involverade i inflammation ( cytokiner ), såsom interleukin 6 (IL-6) .

Patologi

Det mikroskopiska utseendet ( histologin ) av biopsierad vävnad från en förstorad lymfkörtel måste visa en konstellation av egenskaper som överensstämmer med Castlemans sjukdom. Det finns tre mönster av karakteristiska histologiska egenskaper associerade med UCD:

• Hyalina vaskulära - regresserade germinala centra , follikulär dendritiska cellprominens eller displasi, hypervaskularitet i interfollikulära regioner, sklerotiska kärl, framträdande mantelzoner med ett "lök-hud"-utseende.
• Plasmacytisk – ökat antal folliklar med stora hyperplastiska groddcentrum och arkliknande plasmacytos (ökat antal plasmaceller ) .
• Blandat - egenskaper hos både hyalina vaskulära och plasmacytiska mönster

UCD uppvisar oftast hyalina vaskulära egenskaper; emellertid kan plasmacytiska egenskaper eller en blandning av både hyalina vaskulära och plasmacytiska egenskaper också ses i UCD-lymfkörtlar. Den kliniska nyttan av att subtypa Castlemans sjukdom efter histologiska egenskaper är osäker, eftersom histologiska subtyper inte konsekvent förutsäger sjukdomens svårighetsgrad eller behandlingssvar.

Färgning med latensassocierat nukleärt antigen (LANA-1), en markör för HHV-8-infektion, måste vara negativ för att diagnostisera UCD.

Sjukdomar som ska uteslutas

Diagnos av UCD kräver att man utesluter andra sjukdomar som kan uppträda med förstorade lymfkörtlar begränsade till en enda region av lymfkörtlar och histologiska fynd som liknar UCD vid mikroskopisk analys av biopsierade lymfkörtlar. Detta inkluderar infektiösa orsaker, såsom toxoplasma lymfadenit och cancer, inklusive Hodgkins lymfom , follikulär dendritisk cellsarkom och plasmacytom .

Behandling

På grund av sjukdomens sällsynthet är data om behandling begränsad till observationsfallsserier och fallrapporter. Inga randomiserade studier har genomförts som jämför behandlingsalternativ för UCD.

Fullständigt kirurgiskt avlägsnande av den förstorade lymfkörteln eller regionen av lymfkörtlarna anses vara den gyllene standardbehandlingen för UCD och är vanligtvis botande, med upplösning av symtom och laboratorieavvikelser som kan hänföras till sjukdomen.

Ibland kan kirurgiskt avlägsnande av en förstorad lymfkörtel vara oöverkomligt hög risk vid tidpunkten för diagnos på grund av stor storlek eller närhet till kritiska strukturer. Detta är vanligare med lymfkörtlar belägna djupt i bröstet, som kan vara nära stora luftvägar och blodkärl. I dessa fall kemoterapi , immunsuppressiva mediciner , kateterembolisering av blodkärl som försörjer lymfkörteln och/eller strålbehandling användas för att krympa de involverade lymfkörtlarna, vilket potentiellt minskar risken för operation till acceptabla nivåer. Om den kirurgiska risken förblir för hög efter behandling för att krympa den förstorade lymfkörteln, kan behandlingar som används för att minska lymfkörtelns storlek fortsätta för att kontrollera symtom relaterade till sjukdomen.

Uppföljning

Efter påbörjad behandling utvärderas patienter regelbundet med avseende på återfall av sjukdom och svar på behandling med laboratorietester och röntgenundersökning.

Prognos

De flesta med UCD som genomgår fullständig kirurgisk resektion av förstorade lymfkörtlar uppnår långtidssjukdomsfri överlevnad, med en observerad tioårsdödlighet på 4 % i den största fallserien hittills.

Epidemiologi

Det finns cirka 5000-6000 nya fall av UCD diagnostiserade per år i USA, vilket gör det till den vanligaste formen av Castlemans sjukdom. UCD kan förekomma i alla åldrar, men medianåldern vid presentationen är cirka 35 år gammal. Det finns en något ökad förekomst av UCD hos kvinnor.

Det har inte gjorts några publicerade epidemiologiska studier av Castlemans sjukdom utanför USA; Det finns dock inga tecken på ökad eller minskad incidens av Castlemans sjukdom i specifika regioner eller etniciteter.

Historia

Castlemans sjukdom beskrevs först av Dr Benjamin Castleman 1956. World Castleman Disease Day inrättades 2018 och hålls varje år den 23 juli. [

Organisationer

Castleman Disease Collaborative Network grundades 2012 och är den största organisationen fokuserad på Castlemans sjukdom. Det är ett globalt samarbetsnätverk involverat i forskning, medvetenhet och patientstöd.