Castlemans sjukdom

Castlemans sjukdomar
Castlemans sjukdomar
Andra namn	Jättelymfkörtelhyperplasi, lymfoid hamartom, angiofollikulär lymfkörtelhyperplasi
	Mikrografi av Castlemans sjukdom som visar hyalina vaskulära drag inklusive atrofiskt groddcentrum, expanderad mantelzon och ett radiellt penetrerande sklerotiskt blodkärl (" klubba "-tecken). H&E fläck .
Specialitet	Immunologi , angiologi
Symtom	feber, oavsiktlig viktminskning, trötthet, nattliga svettningar, illamående, förstorad lever eller mjälte.

Castlemans sjukdom (CD) beskriver en grupp sällsynta lymfoproliferativa sjukdomar som involverar förstorade lymfkörtlar och ett brett spektrum av inflammatoriska symtom och laboratorieavvikelser. Om Castlemans sjukdom ska betraktas som en autoimmun sjukdom, cancer eller infektionssjukdom är för närvarande okänt.

Castlemans sjukdom inkluderar minst tre distinkta undertyper: unicentrisk Castleman sjukdom (UCD) , humant herpesvirus 8 associerad multicentrisk Castleman sjukdom (HHV-8-associerad MCD) och idiopatisk multicentrisk Castleman sjukdom (iMCD) . Dessa särskiljs av antalet och placeringen av påverkade lymfkörtlar och närvaron av humant herpesvirus 8, ett känt orsakande medel i en del av fallen. Korrekt klassificering av undertypen Castlemans sjukdom är viktigt, eftersom de tre undertyperna varierar avsevärt i symtom, kliniska fynd, sjukdomsmekanism, behandlingsmetod och prognos. Alla former involverar överproduktion av cytokiner och andra inflammatoriska proteiner av kroppens immunsystem samt karakteristiska onormala lymfkörtelegenskaper som kan observeras under mikroskop. I USA diagnostiseras cirka 4 300 till 5 200 nya fall varje år.

Castlemans sjukdom är uppkallad efter Benjamin Castleman , som först beskrev sjukdomen 1956. Castleman Disease Collaborative Network är den största organisationen som ägnar sig åt att påskynda forskning och behandling för Castlemans sjukdom samt att förbättra patientvården.

Klassificering

Castlemans sjukdom (CD) kan involvera en eller flera förstorade lymfkörtlar i en enda region av kroppen (unicentrisk CD, UCD) eller kan involvera flera förstorade lymfkörtelregioner (multicentrisk CD, MCD). Läkare klassificerar sjukdomen i olika kategorier baserat på antalet förstorade lymfkörtelregioner och den bakomliggande orsaken. Det finns fyra etablerade undertyper av Castlemans sjukdom:

Unicentrisk Castleman sjukdom

Unicentric Castleman sjukdom (UCD) involverar en enda förstorad lymfkörtel eller flera förstorade lymfkörtlar inom en enda region av kroppen som uppvisar mikroskopiska egenskaper som överensstämmer med Castlemans sjukdom. Det kallas också ibland lokaliserad Castleman sjukdom. ^{[ citat behövs ]}

Den exakta orsaken till UCD är okänd, men verkar bero på en genetisk förändring som sker i lymfkörtelvävnaden, mest lik en godartad tumör. I de flesta fall av UCD uppvisar individer inga symtom (asymptomatisk). UCD-symtom tenderar att vara milda och uppträder sekundärt till komprimering av omgivande strukturer genom att lymfkörtlarna snabbt förstoras. Mindre vanligt kan vissa UCD-patienter uppleva systemiska inflammatoriska symtom som feber, trötthet, överdriven svettning, viktminskning och hudutslag samt laboratorieavvikelser som lågt hemoglobin och förhöjt C-reaktivt protein. Dessa symtom ses vanligtvis vid MCD.

Kirurgi anses av experter vara förstahandsbehandlingsalternativet för alla fall av UCD. Ibland är det inte möjligt att ta bort de förstorade lymfkörtlarna. Om kirurgisk excision inte är möjlig rekommenderas behandling för symtomatiska patienter. Om symtomen beror på kompression, rekommenderas rituximab. Om symtomen beror på ett inflammatoriskt syndrom, rekommenderas anti-interleukin-6 (IL-6) terapi. Om dessa behandlingar inte är effektiva kan strålning behövas.

Multicentrisk Castleman sjukdom (MCD)

I denna form har patienter flera regioner av förstorade lymfkörtlar med karakteristiska mikroskopiska egenskaper, influensaliknande symtom och organdysfunktion på grund av överskott av cytokiner eller inflammatoriska proteiner. MCD klassificeras vidare i tre kategorier baserat på bakomliggande orsak: POEMS-associerad MCD, HHV-8-associerad MCD och idiopatisk MCD (iMCD).

DIKT-associerad MCD

En cancercellpopulation som hittas hos patienter med POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacellstörning och hudförändringar) kan orsaka MCD hos en bråkdel av patienterna genom att producera cytokiner som initierar en cytokinstorm. Hos patienter som har båda POEMS-associerade MCD, bör behandlingen riktas mot POEMS-syndromet.

HHV-8-associerad multicentrisk Castleman sjukdom (HHV-8-MCD)

HHV-8-associerade MCD-patienter har flera regioner med förstorade lymfkörtlar och episodiska inflammatoriska symtom på grund av okontrollerad infektion med HHV-8. HHV-8-associerad MCD diagnostiseras oftast hos HIV-infekterade eller på annat sätt immunförsvagade individer som inte kan kontrollera HHV-8-infektion. Således kan HHV-8-associerade MCD-patienter uppleva ytterligare symtom relaterade till deras HIV-infektion eller andra tillstånd. Första linjens behandling av HHV-8-associerad MCD är rituximab, ett läkemedel som används för att eliminera en typ av immuncell som kallas B-lymfocyten. Det är mycket effektivt för HHV-8-associerad MCD, men ibland behövs antivirala och/eller cytotoxiska kemoterapier.

Idiopatisk multicentrisk Castlemans sjukdom (iMCD)

Idiopatisk multicentrisk Castlemans sjukdom (iMCD), som är den vanligaste formen av MCD, uppstår av en okänd orsak. Det finns inga bevis för POEMS syndrom, HHV-8 eller någon annan cancer eller infektionssjukdom. Även om alla former av MCD involverar överdriven produktion av cytokiner och en cytokinstorm, har iMCD viktiga skillnader i symtom, sjukdomsförlopp och behandling från POEMS-associerad MCD och HHV-8-associerad MCD. Förstahandsbehandling för iMCD är anti-IL-6-terapi med siltuximab (eller tocilizumab, om siltuximab inte är tillgängligt). Siltuximab är den enda FDA-godkända behandlingen för iMCD och patienter som svarar på siltuximab tenderar att ha långtidssvar. Hos kritiskt sjuka patienter rekommenderas kemoterapi och kortikosteroider om patienten visar sjukdomsprogression under behandling med siltuximab. Ungefär hälften av iMCD-patienterna förbättras inte med anti-IL-6-behandling. Hos patienter där siltuximab inte är effektivt kan andra behandlingar som rituximab och sirolimus användas.

iMCD kan ytterligare underklassificeras i tre kliniska undergrupper:

iMCD med TAFRO-syndrom (iMCD-TAFRO): kännetecknas av akuta episoder av trombocytopeni , A nasarca, feber , renal dysfunktion eller mylefibros och O rganomegali.

iMCD med idiopatisk plasmacytisk lymfadenopati (iMCD-IPL) : kännetecknas av trombocytos, hypergammaglobulinemi och ett mer kroniskt sjukdomsförlopp.

iMCD, ej annat specificerat (iMCD-NOS) : diagnostiseras hos iMCD-patienter som inte har iMCD-TAFRO eller iMCD-IPL.

Patologi

Castlemans sjukdom definieras av en rad karakteristiska egenskaper som ses vid mikroskopisk analys ( histologi ) av vävnad från förstorade lymfkörtlar. Variationer i lymfkörtelvävnaderna hos patienter med CD har lett till 4 histologiska klassificeringar:

Plasmacytisk: ökat antal folliklar med stora hyperplastiska groddcentrum och arkliknande plasmacytos (ökat antal plasmaceller ). Germinala centra kan också visa regresserade egenskaper
Hyalina vaskulära: regresserade germinala centra , follikulär dendritiska cellprominens eller dysplasi, hypervaskularitet i interfollikulära regioner, sklerotiska kärl, framträdande mantelzoner med ett "lök-hud"-utseende.
Hypervaskulär: liknar hyalina vaskulära egenskaper, men ses i iMCD snarare än UCD. Inkluderar regresserade germinala centra , follikulär dendritiska cellprominens , hypervaskularitet i interfollikulära regioner och framträdande mantelzoner med ett "lök-hud"-utseende.
Blandat: närvaro av en kombination av hyalina vaskulära/hypervaskulära och plasmacytiska egenskaper i samma lymfkörtel.

UCD uppvisar oftast hyalina vaskulära egenskaper, men plasmacytiska egenskaper eller en blandning av egenskaper kan också ses. iMCD uppvisar vanligare plasmacytiska egenskaper, men hypervaskulära egenskaper eller en blandning av egenskaper ses också. Alla fall av HHV-8-associerad MCD tros uppvisa plasmablastiska egenskaper - liknande plasmacytiska egenskaper, men med plasmablaster närvarande. Den kliniska nyttan av att subtypa Castlemans sjukdom med histologiska egenskaper är osäker, eftersom histologiska subtyper inte konsekvent förutsäger sjukdomens svårighetsgrad eller behandlingssvar. Riktlinjer rekommenderar att man inte använder histologisk subtyp för att vägleda behandlingsbeslut. Färgning med latensassocierat nukleärt antigen (LANA-1), en markör för HHV-8- infektion, bör mätas vid alla former av Castlemans sjukdom men är endast positiv vid HHV-8-associerad MCD.

Andra sjukdomar än Castlemans sjukdom kan presenteras med liknande histologiska fynd i lymfkörtelvävnad, inklusive:

Historia

Unicentric Castleman sjukdom beskrevs först i en fallserie av Benjamin Castleman 1956. År 1984 hade ett antal fallrapporter publicerats som beskrev en multicentrisk variant av sjukdomen och med några rapporter som beskrev ett samband med Kaposis sarkom . År 1995 beskrevs sambandet mellan HHV-8 och Castlemans sjukdom hos patienter med HIV . Formella diagnostiska kriterier och definition av sjukdomen fastställdes 2016, vilket kommer att möjliggöra bättre förståelse och förmåga att på lämpligt sätt spåra och undersöka CD. fastställdes för första gången internationella konsensusdiagnostikkriterier för idiopatisk multicentrisk Castlemans sjukdom (iMCD) . Under 2018 fastställdes de första behandlingsriktlinjerna för iMCD. År 2020 fastställdes de första evidensbaserade diagnostiska kriterierna och behandlingsriktlinjerna för unicentrisk Castlemans sjukdom .

World Castleman Disease Day inrättades 2018 och hålls varje år den 23 juli. Detta datum valdes för Benjamin Castlemans första fallserie som beskrev Castlemans sjukdom, som publicerades i juli 1956, och de diagnostiska kriterierna för idiopatisk multicentrisk Castleman sjukdom, som var publicerades i tidskriften Blood den 23 mars 2017.

Castleman Disease Collaborative Network

Castleman Disease Collaborative Network (CDCN) grundades 2012 och är den största organisationen fokuserad på Castlemans sjukdom. Det är ett globalt initiativ dedikerat till forskning och behandling av Castlemans sjukdom (CD) och för att förbättra överlevnaden för alla patienter med CD. CDCN arbetar för att uppnå detta genom att underlätta samarbetet mellan det globala forskarsamhället, mobilisera resurser, strategiskt investera i högeffektiv forskning och stödja patienter och deras nära och kära.

Vidare läsning

Fajgenbaum, David (2019). Chasing My Cure: A Doctor's Race to Turn Hope into Action; en memoarbok . New York: Ballantine Books. ISBN 9781524799618 . OCLC 1144129598 . Bok av grundaren av Castleman Disease Collaborative Network.