Tricho-dento-osseöst syndrom
 | |
| Mandibulär prognatism utvecklingsmönster i Tricho Dento Osseous Syndrome | |
|---|---|
| Visar det svåra underbettsmönster som är ett vanligt utvecklingsmönster hos individer med Tricho Dento Osseous Syndrome | |
| Specialitet | Medicinsk genetik , tandvård |
Tricho-dento-osseöst syndrom ( TDO ) är en sällsynt, systemisk, autosomalt dominant genetisk störning som orsakar defekter i hår, tänder och ben respektive. Denna sjukdom är närvarande vid födseln. TDO har visat sig förekomma i områden med nära geografisk närhet och inom familjer; de senaste dokumenterade fallen finns i Virginia, Tennessee och North Carolina. Orsaken till denna sjukdom är en mutation i DLX3 (distal-less 3), som kontrollerar hårsäcksdifferentiering och induktion av benbildning. Alla patienter med TDO har två samexisterande tillstånd som kallas emaljhypoplasi och taurodontism där de onormala tillväxtmönstren hos tänderna resulterar i allvarliga yttre och inre defekter. Hårdefekterna karakteriseras som grova, naturligtvis, med riklig avfall. Håret är lockigt och kinky i spädbarnsåldern men rätas ut senare. Tandfel kännetecknas av mörkgula/brunaktiga tänder, tunn och/eller eventuellt urkärnad emalj som är missbildad. Tänderna kan också se normala ut i färgen, men har också ett fysiskt intryck av extrem skörhet och tunn utseende. Dessutom kan allvarliga underbett förekomma där topp- och bottentänderna inte kan justeras korrekt; det är vanligt att den drabbade individen har en större, mer uttalad underkäke och längre ben. De fysiska missbildningar som TDO orsakar blir mer märkbara med åldern, och känslomässigt stöd för såväl familjen som den drabbade individen rekommenderas ofta. Adekvat behandling för TDO är ett teambaserat tillvägagångssätt, som mestadels involverar fysioterapeuter, tandläkare och oromaxillofacialkirurger. Genetisk rådgivning rekommenderas också.
tecken och symtom
Avvikelser i hår och ben
Håravvikelser är mycket framträdande i de flesta fall av TDO. Kinky/lockigt hår som är ovanligt torrt och lätt fäller finns vid födseln. I 80 % av fallen får håret ett mer avslappnat utseende vid tonåren. Närvaron av denna hårtexturtyp är ett avgörande kännetecken mellan en diagnos av TDO versus amelogenesis imperfecta med hypomaturation. Dessutom, i TDO är naglarna vanligtvis onormalt tunna, spröda och delas ofta. Kranialbrister kännetecknas av närvaron av en lång skalle i förhållande till dess bredd, eller utskjutande pannor på grund av ökad tjocklek på kranialbenen och för tidig stängning av de associerade suturerna i skallen. De långa benen i kroppen (armar, ben) är också onormalt långa och tenderar att fraktureras mycket lätt. Osteoskleros , som vanligtvis ses i TDO-fall, kännetecknas av en ökning av bentätheten, som påverkar skallen och mastoidprocessen bakom käkbenet på skallen, samt en förkortad ramus som ses hos personer med TDO. Det finns inga kända patologiska problem i samband med hår- och benförändringar hos personer med denna sjukdom. Förändringar i de långa benen tenderar att dyka upp senare i utvecklingen, men förändringar i tänderna uppträder när tänderna ska bildas, så kallad primär dentition . Hår- och benavvikelserna utvärderas radiografiskt under initial diagnos och visuellt under sjukdomsförloppet. Röntgenundersökningar kan upprepas om det finns misstanke om fraktur. [ citat behövs ]
Orala abnormiteter
I munhålan har 100 % av personer som diagnostiserats med TDO taurodontism som kännetecknas av vertikalt förstorade pulpakamrar på bekostnad av tändernas rötter; golvet i massakammaren och furkationen flyttas apikalt nedåt. Detta beror på felet i Hertwig- epitelrotslidan som kartlägger formen på de bildade tandrötterna under aktiv differentiering. Amelogenesis imperfecta, en onormal bildning av emaljen eller det yttre lagret av tandkronan, kan också förekomma där tandemaljen kan vara tunn eller saknas. Det finns flera kliniska undergrupper av amelogenesis imperfecta , men gemensamt för TDO är subtypen hypoplastisk -hypomaturation; hypomaturationshypoplastiken är mindre vanlig hos individer med TDO. Skillnaden mellan de 2 dominerande subtyperna är förändringarna i emaljmatrisen och den fenotypiska typen som dominerar . Den hypoplastiska-hypomaturationstypen av melogenesis imperfecta med TDO uppstår där tandemaljen avbildar ett generaliserat urkärnat mönster, med öppna kontakter mellan tänderna såväl som ett öppet bett. Ett mindre antal fall är av typen hypomognad-hypoplastisk hölje, där emaljstrukturen är mjukare på grund av undermognad av ameloblaster under utveckling. Mandibulär prognatism även kallad ett allvarligt underbett, är också ett framträdande inslag i TDO. Prognatismdefekter diagnostiseras baserat på svårighetsgraden som detta tillstånd stör att kunna tugga eller tala ordentligt. [ citat behövs ]
På grund av felaktig tandutveckling har TDO-patienter höga frekvenser av tandkaries som orsakar tandböld. Emaljens undermognad gör att tandstrukturen blir mjukare och mer mottaglig för effekterna av bruxism på grund av abnormiteter i skelettutvecklingen. De orala avvikelserna utvärderas genom röntgenbilder och visuell undersökning. Orala röntgenbilder upprepas ofta på grund av den höga incidensen av infektion på grund av onormala bitmönster som ses i TDO-fall. [ citat behövs ]
Orsak
TDO orsakas av autosomalt dominanta mutationer i DLX-genfamiljen . Kända mutationer inkluderar en 4-baspar deletion i exon 3 av DLX3 på kromosom 17q 21, vilket orsakar en ramförskjutningsmutation .
Patogenes
DLX3 spelar många viktiga roller under differentiering av ben , bindväv och hudceller. Det uttrycks i moderkakan och är viktigt för embryonal utveckling av hård benvävnad i tänder, skalle och långa ben som i armar och ben. Under normal tandutveckling uttrycks DLX3 övervägande i det inre tandemaljens epitel . I TDO-fall uttrycks DLX3 i det yttre emaljepitelet och leder till den onormalt tunna emaljen som observeras i sjukdomen, vilket leder till tandnötning och oftast är orsaken till tandbölder som ses hos TDO-personer. DLX3 i TDO är också ansvarig för övre skallens tjocklek, calvaria , osteoskleros i de långa benen, långt smalt huvud ( dolichocephaly ), onormalt tunna sköra naglar och för tidig stängning av fibrösa leder. Följaktligen visar 95 % av personer med TDO som är 16 år eller yngre skelettavvikelser innan full mognad äger rum.
Brist på mastoidpneumatisering av mastoidceller förekommer i 82% av fallen och är sällan utbredd utanför TDO-diagnos. Mastoidpneumatisering inträffar vid cirka 6 månaders ålder och verkar för att minimera tryckfluktuationer i örats eustakiska rör . Mastoid ligger bakom underkäkbenet ( underkäken ) och distalt om örat. Eustachian-röret förbinder mellanörat med baksidan av näsan och skapar ett specifikt tryck i hörselgången som orsakar vibrationer i trumhinnan; Om tillräckligt tryck inte uppnås, blir hörseln dämpad och tråkig. Förutom att mastoidpneumatiseringen hjälper Eustachian-rören för normal hörsel, orsakar bristen på mastoidpneumatisering inflammation i örat, allmän irritation och släpper inte in tillräckligt med luft för att hjälpa till att slem rinner ut. Det är inte helt förstått varför genmutationer uppstår, men det är känt att genetiska mutationer som orsakar sjukdom förvärvas från endera eller båda föräldrarna vid befruktning .
Diagnos
TDO diagnostiseras genom röntgenundersökning, fysiska egenskaper hos sjukdomen och genetiska tester . Röntgenbilder som cefalometrisk analys eller panoramaröntgen används för att upptäcka skelettavvikelser i TDO-fall; dessa röntgenbilder tillsammans med de fenotypiska effekterna av sjukdomen är ofta tillräckligt med bevis för korrekt diagnos. Vid TDO visar röntgenundersökning nästan alltid tecken på härdning av benvävnad ( skleros ), lesioner på benstrukturerna som omger tänderna på grund av förfall eller trauma, eller hård vävnadsmassa. Röntgenundersökningen är icke-invasiv och innebär att patienten ska kunna sitta eller stå framför röntgenapparaten med munnen stängd och läpparna avslappnade i ungefär en minut. Orala avvikelser diagnostiseras genom en visuell tandundersökning. En normal oral utvärdering skulle inte visa några tecken på trasiga eller trasiga tänder, nötning av tandemaljen, inget mellanrum mellan tänderna, ingen mjukvävnadsmassa eller tecken på tandböld och ett bettförhållande där käkens ( nedre ) tänder interdigiterar i ett normalt plan 1-2 mm bakom och under käktänderna (överst). [ citat behövs ]
Överlappande sjukdomar
Det är fenotypiskt svårt att diagnostisera mellan TDO och Amelogenesis imperfecta av typen hypomaturation-hypoplasi med taurodontism (AIHHT) eftersom de är mycket nära sammanlänkade fenotypiskt under vuxen ålder, och det enda särskiljande kännetecknet återfinns under genetisk analys med polymeraskedjereaktion (PCR ) amplifiering . Denna typ av test för diagnos av TDO används endast under forskning eller om det finns en oro för genetiska problem för en viss individ vars familjemedlem har diagnostiserats med TDO. [ citat behövs ]
Förebyggande
Förebyggande underhållsterapi för orala effekter av TDO involverar frekventa tandrengöringar, professionell applicering av desensibiliserande mediciner, kostrådgivning och munhygieninstruktioner för korrekt hemvård och underhåll; medicinska tandsköljningar och tandkrämer ordineras också eftersom personer med TDO är mer benägna att drabbas av oral hårdvävnadssjukdom och tidig tandlossning. Om restaurerande tandvård utförs utan tandreglering för att korrigera utsprånget i underkäken, kan ett tandskydd som bärs vid läggdags på de övre eller nedre tänderna för att skydda dem från effekterna av slipning rekommenderas. [ citat behövs ]
I extrema fall är tandlossning oundviklig, och patienten kommer att rådgöra med en protesläkare för att fastställa alternativ för tandersättning som tandimplantat eller partiella proteser . Det finns inget botemedel mot TDO, men att hantera dess orala och systemiska effekter är nyckeln till att få det mest gynnsamma resultatet av sjukdomen. När personen som drabbas av TDO åldras kan ökade benfrakturer uppstå. Personen med TDO bör se upp för eventuella finnar som massor på tandköttsvävnaden, smärta eller ömhet i tänder och tandkött, trasiga eller slitna tänder, vattenkänsla i örat eller svår smärta i extremiteterna som kan tyda på frakturer. [ citat behövs ]
Behandling
Hår, tänder och skelettbiverkningar av TDO är livslånga, och behandling används för att hantera dessa effekter. En person med TDO har samma förväntade livslängd som en person utan TDO. Det finns inga botemedel eller mediciner som används för att behandla systemiska effekter av TDO, men mediciner för frekventa öron- och tandinfektioner kan användas för att hantera dess symtom. Ett teambaserat tillvägagångssätt mellan tandläkare, mun- och käkkirurger och läkare är nödvändigt för att behandla de systemiska effekterna och förbättra prognosen. Det rekommenderas också för drabbade individer att söka rådgivning för att bättre kunna hantera eventuella psykosociala problem på grund av mun- och ansiktsavvikelser som uppstår vid TDO. [ citat behövs ]
Hemma kan en person med TDO instrueras att använda frekventa djupbehandlingar och hårstyling med låg manipulation för att kontrollera håravfall och håravfall. Klinisk behandling innebär användning av röntgen för att fastställa vilka effekter som TDO har haft på omgivande tänder och benstrukturer. En serie möten med vårdteamet är vanligtvis nödvändiga för att korrigera TDO-avvikelser med behandlingslängd från flera månader till genom hela mun-ansiktsmognadsstadier. [ citat behövs ]
Endodontiska procedurer rekommenderas rutinmässigt på grund av exponering för tandmassa eller parodontala abscesser . Maxillofacial kirurgi kan krävas för att etablera ett mer lämpligt tugg- , skelett- och estetiskt förhållande vertikalt mellan tänderna för att förbättra funktionen. Estetiska ingrepp som tandkrona (tandvård) eller faner (tandvård) utförs ofta för att förbättra det fysiska utseendet på tänderna och för att stärka den svaga emaljen som orsakas av TDO.
Senare forskning
Amelogenesis imperfecta hypomaturationstyp med taurodontism förväxlas ofta. Amelogenesis imperfecta av typen hypomaturation med taurodontism (AIHHT) har inga hår- eller benförändringar vilket hjälper till att skilja mellan TDO-fall och AIHHT. Polymeraskedjereaktion även känd som PCR används för att amplifiera bitar av DNA och observeras för 141 basparsallelen som ett resultat av en deletion av fyra nukleotider i exon 3 av DLX-3-genen. Dessutom visar den aktuella forskningen att det är starkt beroende av de fysiska egenskaperna i differentieringen av TDO-verser AIHHT och svårighetsgraden och prevalensen av deras uttryck. Till exempel taurodontism allvarligt uttryckt i TDO, men milt uttryckt i AIHHT. För närvarande försöker forskare identifiera orsaken till förändringen i DLX-3- och DLX-7-gener som är ansvariga för AIHHT kontra TDO.