TRRAP är ett adapterprotein , som finns i olika multiproteinkromatinkomplex med histonacetyltransferasaktivitet ( HAT), som i sin tur är ansvarig för epigenetisk transkriptionsaktivering . TRRAP har en central roll i MYC (c-Myc) transkriptionsaktivering och deltar även i celltransformation av MYC. Det krävs för p53/ TP53- , E2F1- och E2F4- medierad transkriptionsaktivering. Det är också involverat i transkriptionsaktivering medierad av adenovirus E1A, ett viralt onkoprotein som avreglerar transkription av nyckelgener.
TRRAP krävs också för den mitotiska kontrollpunkten och normal cellcykelprogression . MRN - komplexet (som består av MRE11 , RAD50 och NBS1 ) är involverat i detektion och reparation av DNA -dubbelsträngsbrott (DSB). TRRAP associerar med MRN-komplexet och när TRRAP tas bort visar komplexet minskad cDNA-ändförbindningsaktivitet. Därför kan TRRAP fungera som en länk mellan DSB-reparation och kromatinombyggnad.
Modellorganismer har använts i studiet av TRRAP-funktion. En villkorlig knockout-muslinje , kallad Trrap tm1a(EUCOMM)Wtsi genererades som en del av programmet International Knockout Mouse Consortium - ett högkapacitetsmutagenesprojekt för att generera och distribuera djurmodeller av sjukdomar till intresserade forskare.
Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Tjugofyra tester utfördes på mutanta möss och två signifikanta abnormiteter observerades. Inga homozygota muterade embryon identifierades under dräktigheten, och därför överlevde inga förrän avvänjningen . De återstående testerna utfördes på heterozygota muterade vuxna möss; inga signifikanta abnormiteter observerades hos dessa djur.
Interaktioner
Transformations-/transkriptionsdomänassocierat protein har visats interagera med:
Cavusoglu N, Brand M, Tora L, Van Dorsselaer A (2003). "Nya subenheter av det TATA-bindande proteinfria TAFII-innehållande transkriptionskomplexet identifierat av matrisassisterad laserdesorption/joniseringstid för flygmasspektrometri efter endimensionell gelelektrofores". Proteomik . 3 (2): 217–23. doi : 10.1002/pmic.200390030 . PMID 12601814 . S2CID 6035986 .
