Toxisk leukoencefalopati

Toxisk leukoencefalopati
Andra namn	Toxisk spongiform leukoencefalopati

Toxisk leukoencefalopati är ett sällsynt tillstånd som kännetecknas av progressiv skada (-pati) på vit substans (-leuko-) i hjärnan (-encefalo-), särskilt myelin , på grund av orsaker som exponering för substansanvändning , miljögifter eller kemoterapeutiska läkemedel . Förekomsten av denna sjukdom är sällsynt och blir ofta orapporterad, särskilt i fall som är ett resultat av missbruk. Magnetisk resonanstomografi (MRT) är en populär metod för att studera och diagnostisera sjukdomen. Men även med tekniska framsteg förblir den exakta mekanismen och den underliggande patofysiologin för toxisk leukoencefalopati okänd och tros variera mellan källor till toxicitet. Den kliniska svårighetsgraden av toxisk leukoencefalopati varierar också mellan patienter, exponeringstid, koncentration och renhet hos det toxiska medlet. Viss reversibilitet av tillståndet har setts i många fall när det giftiga medlet avlägsnas.

tecken och symtom

Symtomen varierar kraftigt mellan källor till toxicitet, dosering, hur lång tid patienten exponerades för det toxiska ämnet, patienthistoria och patientgenetik. Speciellt i fallet med leukoencefalopati som utvecklas på grund av substansanvändning eller miljögifter, utvecklas symtomen vanligtvis inte förrän flera dagar till månader efter exponering för det farmakologiska medlet. Kliniska egenskaper sträcker sig från ouppmärksamhet, glömska och personlighetsförändringar till demens, koma och till och med döden. Tydliga tecken på tillståndet är svårigheter med kognitiv funktion och jämvikt . huvudvärk och synnedsättning.

Unga patienter med akut lymfoblastisk leukemi med metotrexatinducerad leukoencefalopati verkar asymtomatiska. Toxisk leukoencefalopati inducerad av substansanvändning eller miljögifter har dock haft mer skadliga biverkningar. Heroin-inducerad leukoencefalopati har haft tre stadier beskrivna. Det första stadiet innehåller mjukt (pseudobulbar) tal, cerebellär ataxi , motorisk rastlöshet och apati/ bradyfreni . Mellanstadiet inkluderar pyramidala och pseudobulbara tecken, spastisk pares , myokloniska ryck och koreoatetoida rörelser . Det sista eller terminala stadiet kännetecknas av sträckningsspasmer, akinetisk mutism , hypoton pares, central pyrexi och död. På liknande sätt uppvisar leukoencefalopati inducerad av oralt administrerat metotrexat för artritpatienter liknande symtom inklusive ataxi , dysartri och kramper; Långsiktiga kognitiva effekter förblir dock okända. Symtom på leukoencefalopati orsakade av överdosering av metronidazolmedicin inkluderar dysartri, gångstörningar , svaghet i extremiteter och mental förvirring. Trots det farmakologiska medlet eller källan till toxicitet återhämtar sig vissa patienter helt från toxisk leukoencefalopati.

Relaterade störningar

Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) kan också bero på läkemedelstoxicitet. Symtom som liknar de hos leukoencefalopatipatienter har setts hos PRES-patienter. Prognosen för toxisk leukoencefalopati är dock vanligtvis något sämre än för PRES eftersom toxisk leukoencefalopati är mer sannolikt att leda till ataxi, demens eller koma.

Hypoglykemisk encefalopati ses ofta hos diabetiker som ett resultat av oavsiktlig överdosering av den långverkande sulfonylureagruppen . Hjärnregioner som drabbats av toxisk leukoencefalopati har även visats vara påverkade av denna sjukdom; hypoglykemisk encefalopati har dock varit känt att involvera både vita och grå substansavvikelser .

Orsaker

Olika farmakologiska medel har varit kända för att orsaka toxisk leukoencefalopati. De vanligaste orsakerna är droganvändning och kemoterapi; sjukdomen har dock också förekommit i sällsynta fall som en biverkning av vissa mediciner och miljögifter.

Substansanvändning

Leukoencefalopati kan bero på inandning, intravenös injektion eller intag av beroendeframkallande substanser. Sådana händelser är dock sällsynta, sporadiska och blir ofta odokumenterade. Leukoencefalopati orsakad av inandning av heroin , även känd som " chasing the dragon "-syndrom, är en av de mest studerade av dessa sällsynta händelser och har till och med erkänts i över tjugofem år.

Vissa forskare tror att heroin-inducerad leukoencefalopati kan orsakas av en förorening, eller " skärmedel" i heroinet. Emellertid har inget sådant medel identifierats; och faktiskt, toxisk leukoencefalopati har observerats som ett resultat av förgiftning med kontaminantfria opiater. Fallen inkluderar en 65-årig kvinna som av misstag hade tagit tre gånger den dos av metadon som hade ordinerats för smärtlindring, och en ung flicka berusad av rena morfinsulfattabletter .

Andra droger som har förknippats med toxisk leukoencefalopati i mycket mer sällsynta fall inkluderar psykoaktiva drogen 2C-E ("Europa"), oxikodon , kokain och metadon . Dos -responssambandet för dessa substanser är fortfarande oklart.

Kemoterapi

Olika kemoterapiläkemedel har visat ökad risk för cancerpatienter att utveckla leukoencefalopati. Höga doser av intravenöst metotrexat , eller intratekal (injektion i ryggmärgsvätskan) metotrexat är båda nödvändiga komponenter i kemoterapi för akut lymfoblastisk leukemi . Dessa är dock kända för att orsaka asymptomatisk leukoencefalopati hos barn och unga vuxna. Prevalensen av metotrexatrelaterad leukoencefalopati har rapporterats minska med tid och dosering. Andra kemoterapeutiska medel som har inducerat neurotoxicitet inkluderar 5-fluorouracil och fludarabin.

Medicinsk neurotoxicitet

Förutom sin roll i kemoterapi, används metotrexat också som en oralt administrerad behandling för reumatoid artrit . Leukoencefalopati kan utvecklas från långtidsbehandling av metotrexat även vid låga doser. I motsats till intravenöst metotrexat för cancerpatienter kan leukoencefalopati inducerad av oralt intaget metotrexat vara associerad med kognitiv dysfunktion och till och med död.

Oxykodon är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i olika orala smärtstillande läkemedel. Höga doser av opiater som oxikodon kan leda till leukoencefalopati. Aktiviteten hos olika opioid- och nociceptiva receptorer verkar spela en roll i sjukdomen; den exakta mekanismen är dock okänd.

Metronidazol , ett antibiotikum som används för att behandla anaeroba och protozoala infektioner , har vid höga doser varit känt för att ge neurologiska symtom associerade med toxisk leukoencefalopati.

Övrig

Toxisk leukoencefalopati kan också bero på kolmonoxidförgiftning , intag av metanol , intag av eten , toluentoxicitet , etanolförgiftning, intag av metylendioximetamfetamin (MDMA eller "ecstasy") eller intag av paradiklorbensen , som är ett giftigt medel för mothballs.

Diagnos

På grund av framsteg inom MRT har denna neurologiska störning karakteriserats mer framgångsrikt under senare år. MRT kan hjälpa till att upptäcka skadad hjärnvävnad; allvarlighetsgraden och omfattningen av den skada som påvisats genom bildbehandling återspeglar dock inte alltid patientens kliniska status. Toxisk leukoencefalopati omfattar degenerering av vita substanser som ägnas åt högre cerebral funktion; dock kan vit substans verka normal tills sjukdomen har utvecklats mer intensivt. Toxisk leukoencefalopati-relaterad skada på centrala nervsystemet (CNS), typiskt av den periventrikulära kärnan, och andra strukturer i hjärnan är ofta bilaterala och symmetriska. Heroin-inducerad leukoencefalopati involverar ofta skador på cerebellär vit substans, bakre cerebral vit substans, bakre extremitet på inre kapsel och cerebellära pelare . Occipitalloben är vanligtvis mest påverkad även om frontal- , parietal- och temporalloberna också har visat sig vara involverade . Andra toxiner har visat sig förlänga skador på andra strukturer i hjärnan, inklusive hippocampus , dorsal medulla och hjärnstammen .

Behandling

Med ett så brett utbud av orsaker och oklar förståelse av patofysiologin finns det inget känt botemedel eller behandling för sjukdomen. I vissa fall av leukoencefalopati inducerad av mediciner, såsom metotrexat och metronidazol, kommer sjukdomen att minska gradvis när medicinen inte längre distribueras till patienten. Beroende på källan till toxicitet eller farmakologisk substans och svårighetsgraden av den vita substansskadan, kan många patienter få fullständig klinisk återhämtning.

Coenzym Q och vitamintillskott, typiskt vitamin C och vitamin E , och andra antioxidantterapier har föreslagits för att behandla patienter med heroininducerad leukoencefalopati. Sådana behandlingar har dock sällan prövats.

Se även

• Leukoencefalopati

Vidare läsning

•    Hill MD, Cooper PW, Perry JR (januari 2000). "Chasing the Dragon – neurologisk toxicitet i samband med inandning av heroinånga: fallrapport" . CMAJ . 162 (2): 236–8. PMC 1232277 . PMID 10674060 .