Thorotrast
Thorotrast är en suspension som innehåller partiklar av den radioaktiva föreningen toriumdioxid , ThO 2 ; det användes som ett radiokontrastmedel i klinisk röntgen på 1930- till 1950-talen. Det används inte längre kliniskt.
Toriumföreningar ger utmärkta bilder på grund av toriums höga opacitet för röntgenstrålar (det har ett högt tvärsnitt för absorption). Torium hålls dock kvar i kroppen och det är radioaktivt och avger skadlig alfastrålning när det sönderfaller. Eftersom upphängningen erbjöd hög bildkvalitet och praktiskt taget inga omedelbara biverkningar jämfört med de alternativ som fanns på den tiden, blev Thorotrast flitigt använd efter introduktionen 1931. António Egas Moniz bidrog till dess utveckling. Cirka 2 till 10 miljoner patienter världen över har behandlats med Thorotrast. Men idag har det visat en ökad risk för vissa cancerformer såsom kolangiokarcinom, angiosarkom, hepatocellulärt karcinom och leverfibros i levern.
Säkerhet
Även vid introduktionstillfället fanns det oro för Thorotrasts säkerhet. Efter injektion distribueras läkemedlet till levern , mjälten , lymfkörtlarna och benet , där det absorberas. Efter denna initiala absorption sker omfördelningen i mycket långsam takt. Specifikt uppskattas den biologiska halveringstiden till 22 år. Det innebär att organen hos patienter som har fått Thorotrast kommer att utsättas för inre alfastrålning resten av livet. Betydelsen av denna långvariga exponering var inte helt förstått vid tiden för Thorotrasts introduktion 1931.
Thorotrast användes i Portugal från 1930 till 1955. Epidemiologiska studier från Portugal visade att ett samband mellan Thorotrast-användning och risken för att utveckla leukemi var signifikant och gick så långt som att beskriva det som den mest potenta leukemogen som rapporterats. De noterade också mycket höga nivåer av hemangioendoteliom normalt i levern och de sågs mycket sällan hos kontroller.
På grund av frisättningen av alfapartiklar visade sig Thorotrast vara extremt cancerframkallande. Det finns en hög överfrekvens av olika cancerformer hos patienter som har behandlats med Thorotrast. Cancersjukdomarna inträffar några år (vanligtvis 20–30) efter injektion av Thorotrast. Risken för att utveckla levercancer (eller gallvägscancer ) hos tidigare Thorotrast-patienter har uppmätts till långt över 100 gånger risken för resten av befolkningen. Risken för leukemi verkar vara 20 gånger högre hos Thorotrast-patienter. Thorotrastexponering har också associerats med utvecklingen av angiosarkom . Tyska patienter som exponerats för Thorotrast fick sin medellivslängd förkortad med 14 år jämfört med en liknande icke-exponerad kontrollgrupp.
Torium används inte längre i röntgenkontrastmedel för klinisk användning. Idag joderade hydrofila (vattenlösliga) molekyler universellt som injicerade kontrastmedel i kliniska röntgenförfaranden.
Den danske regissören Nils Malmros film, Facing the Truth (original dansk titel At Kende Sandheden ) från 2002, skildrar det dilemma som Malmros far, Richard Malmros, stod inför när han behandlade sina patienter på 1940-talet. Richard Malmros var djupt bekymrad över att Thorotrast var kvar i kroppen men tvingades använda Thorotrast, eftersom det enda tillgängliga alternativet ( per-abrodil ) hade allvarliga omedelbara biverkningar, led av bildkvalitetsproblem och var svårt att få tag på under den andra Världskriget . Användningen av Thorotrast i Danmark upphörde 1947 när säkrare alternativ blev tillgängliga.
Nuvarande användning
Under decennierna efter upphörandet av sin kliniska användning har Thorotrast ibland använts i laboratorieforskning för att färga nervvävnadsprover för undersökning med historadiografi .