The Immune Response Corporation

Immune Response Corporation (IRC) banade väg för immunterapeutiska produkter. Företaget grundades av Jonas Salk och Kevin Kimberlin när Kimberlin, "bad Salk att bli ledande vetenskaplig rådgivare för ett nytt bioteknikföretag som specialiserat sig på 'anti-idiotyper', en ny vaccinteknik", kallade Salk förslaget "befriande".

Översikt

Francis Crick sa en gång om Salk, "Få har gjort en upptäckt som har gynnat mänskligheten så mycket. Jonas var en man som, ända till sin sista dag, var aktivt i jakten på en annan." Den strävan var The Immune Response Corporation.

I ledningsgruppen ingick VD Jim Glavin, tidigare VD för Genetic Systems (förvärvad av Bristol Myers ) och Chief Scientific Officer, Dennis Carlo, en tidigare Vice President of R&D på Hybritech . Joe O'Neill rekryterades VD 2005, på grund av sitt arbete som chefsarkitekt för presidentens nödplan för AIDS-hjälp, känd som PEPFAR . Företagspartners som stödde IRC var Colgate, The Rorer Group, Rhone Poulenc , The Pasteur Institute, Institute Merieux , NovaRx, Agouron Pharmaceuticals, Bayer och Pfizer . Bolaget blev börsnoterat 1990 och 1991 överträffade aktien alla andra börsnoterade aktier i USA det året enligt Barron's: "den mest häpnadsväckande aktien 1991 var i alla fall Immune Response som steg 1 265 procent."

Produkter

Cancer Immunterapi

Företagets anti-idiotypa antikroppsprogram hade en betydande inverkan på den slutliga acceptansen och framgången för cancerimmunterapi. Den baserades på forskning av den belgiske biologen Jacques Urbain , som Kimberlin behöll och som rapporterade till Jonas Salk. Urbains idiotypiska forskning visade en "dramatisk förbättring av ett antiviralt immunsvar av dendritiska celler ", vilket visar principen om en dendritisk cellförstärkt immunitet med hjälp av anti-idiotypa antikroppar. Han följde upp med ett anti-idiotypt tumörvaccin mot lymfocyter som "normalt inte känns igen" av immunsystemet. Immune Response Corporation lämnade in ett patent på denna uppfinning med titeln: "Idiotypisk vaccination mot B-cellslymfom " i maj 1990. IRC beskrev vaccinationsbehandlingen som att använda antigenpresenterande dendritiska celler för att stimulera svar på tumörantigener . Prekliniska studier publicerade 1994 i European Journal of Immunology visade att 8 av 10 av de behandlade råttorna överlevde efterbehandlingen, medan de 10 kontrollråttorna dog. Nature Medicine rapporterade senare om en oberoende grupp forskare vid Stanford University som publicerade resultat från en klinisk fas I-studie med denna teknik för att behandla patienter som lider av B-cellslymfom .

Efter inkubation och preklinisk validering av IRC, licensierades dendritiska cellprodukten till en startup i utbyte mot grundaraktier, $500 000 i kontanter och royalties. Genom att inse potentialen för antigenpresenterande dendritiska celler bytte den startupen sitt namn till Dendreon. Dess största investerare var Paul Allen (Vulcan Ventures ägde 22% av företaget när det blev börsnoterat). Allen hade diagnostiserats med icke-Hodgkins sjukdom , ofta en föregångare till B-cellslymfom, ämnet för IRC/Urbain-uppfinningen. Den cellbaserade immunterapin, baserad på den uppfinningen, Sipuleucel-T , mer känd som Provenge , blev det första FDA-godkända immunterapeutiska cancervaccinet.

Scientific American och CNN var bland de första att identifiera detta landmärkevaccin som en milstolpe.

Sipuleucel-T, ursprungligen godkänd för behandling av patienter med metastaserad prostatacancer som inte har svarat på hormonbehandling, rekommenderades sedan 2015 av National Comprehensive Cancer Network som en förstahandsbehandling för patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer . Enligt dess tillverkare, Sanpower Group, hade mer än 40 000 män ordinerats Sipuleucel-T från och med 2017.

Efter introduktionen på den amerikanska marknaden blev processen och anläggningen som producerade detta immunterapeutika en nyckel till godkännandet av Kymriah , den första CAR-T-immunterapin (chimär antikroppsreceptor T-cell) som nådde marknaden. Dess utvecklare, Novartis , krävde en komplex tillverkningsinfrastruktur som kan leverera ett immunterapeutiskt medel av konsekvent kvalitet för att producera de kliniska och kommersiella kvantiteter som behövs för att erhålla FDA-godkännande. "Lyckligtvis löste en biotekniker, Dendreon, detta problem med sin prostatacancerbehandling", som det står i Forbes magazine. Eftersom teamet som driver tillverkningsanläggningen var experter på att producera och distribuera den enda kommersiellt tillgängliga cellbaserade cancerimmunterapin, köpte Novartis processen och den FDA-godkända anläggningen och anställde teamet på 100 personer som gjorde prostatacancerimmunterapin.

Den 13 augusti 2017 blev Kymriah världens första genterapi att nå marknaden, ett godkännande som erkändes av FDA-kommissionär Scott Gottlieb med dessa kommentarer: "Idag markerar ännu en milstolpe i utvecklingen av ett helt nytt vetenskapligt paradigm för behandling av allvarliga sjukdomar... Vi går in i en ny gräns inom medicinsk innovation med förmågan att omprogrammera en patients egna celler för att attackera en dödlig cancer Ny teknik som gen- och cellterapi håller ut potentialen att transformera medicin och skapa en vändpunkt i vår förmåga att behandla och till och med bota många svårlösta sjukdomar"

HIV-immunterapi

AIDS-immunterapin sponsrad av IRC baserades på en hypotes av Jonas Salk, publicerad i Nature , "Prospects for the Control of AIDS through Immunization of Seropositive Individuals."

Designad för att hjälpa HIV-infekterade patienter att få ett mer kraftfullt immunsvar , grundades det i principen om icke-infektiös viral immunisering som Salk banat väg för i hans influensa- och poliovaccin, båda standarder över hela världen idag. Andra företag vid den tiden testade HIV-terapier men ingen "rörde sig mer aggressivt mot storskaliga mänskliga försök" enligt en artikel i The New York Times. Till exempel ansökte IRC om prövningsgodkännande och inom 35 dagar, i november 1987, sponsrade den första HIV-vaccinförsöket på människor "under en lag från 1987 som tillåter forskare i Kalifornien att testa nya AIDS-terapier utan att söka federalt godkännande." Den efterföljande fas III-studien, studie 806, var den första storskaliga studien någonsin för att studera en immunbaserad terapi. Med 2 527 patienter registrerades det en slumpmässig, placebokontrollerad studie för att utvärdera HIV-immunterapin i kombination med antivirala läkemedel . Slutpunkten var att bromsa utvecklingen till AIDS eller död för patienter med CD4 T-celler mellan 300 och 549 celler/mm.

Bruce Walker kommenterade resultatet av studie 806. Walker var chef för Harvard Medical School- avdelningen av AIDS vid Massachusetts General Hospital , det största undervisningssjukhuset för Harvard Medical School. Han skrev, "Studien stoppades i förtid på grund av minskningen av AIDS-relaterad sjukdom till följd av införandet av mer effektiva antivirala läkemedelskombinationer. Dessutom var studien inte välkontrollerad. Deltagarna skilde sig åt när det gäller de antivirala medicinerna under kursen. av den studien, vilket gör tolkningen av resultaten problematisk." Det problematiska resultatet påverkade finansieringen negativt, och så, efter att ha samlat in 350 miljoner dollar, övergav företaget projektet och likviderade sina tillgångar 2008. Icke desto mindre erkände Walker detta som "den första tydliga demonstrationen av den potentiella återuppbyggnaden av immunsvaret vid kronisk HIV-infektion ...Detta är det första beviset på principen att terapeutisk vaccination kan hjälpa människor med kronisk HIV-infektion att få en stark CD4-hjälparcellsrespons."