Teprotid

Teprotid

Namn
IUPAC-namn 5-oxo-L-prolyl-L-tryptofyl-L-prolyl-N5- ( diaminometyliden)-L-ornityl-L-prolyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-prolin
Identifierare
CAS-nummer	35115-60-7   Y
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChEMBL	ChEMBL408983   Y
ChemSpider	391608   Y
PubChem CID	443376
UNII	C3E5QBF1R6   Y
InChI InChI=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52( 78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6- 22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19-21-42(69) 59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/h4-5,11-12,28-29,33-40,43,58H,3, 6-10,13-27H2,1-2H3,(H2,54,68)(H,59,69)(H,60,72)(H,61,73)(H,62,70)(H, 63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,43- /m0/s1   Y Nyckel: UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N   Y InChI=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52( 78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6- 22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19-21-42(69) 59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/h4-5,11-12,28-29,33-40,43,58H,3, 6-10,13-27H2,1-2H3,(H2,54,68)(H,59,69)(H,60,72)(H,61,73)(H,62,70)(H, 63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,43- /m0/s1
LEDER O=C(O)[C@H]7N(C(=O)[C@H]6N(C(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](NC (=O)[C@H]5N(C(=O)[C@H](NC(=O)[C@H]4N(C(=O)[C@H](NC(= O)[C@H]1NC(=O)CC1)Cc3c2ccccc2[nH]c3)CCC4)CCC/N=C(\N)N)CCC5)CCC(=O)N)[C@@H](C )CC)CCC6)CCC7
Egenskaper
Kemisk formel	C53H76N14O12 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	1101,257
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).   Y ( vad är Y N ?) Infobox referenser

Teprotid är nonapeptid som har isolerats från ormen Bothrops jararaca . Det är en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) som hämmar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II och kan potentiera några av de farmakologiska effekterna av bradykinin . Den har en molekylformel av C ₅₃ H ₇₆ N ₁₄ O ₁₂ och har undersökts som ett antihypertonimedel.

Isolering och syntes

De antihypertensiva effekterna av teprotid observerades först av Sergio Ferreira 1965 och den isolerades först av Ferreira et al. tillsammans med åtta andra peptider 1970. Teprotid syntetiserades 1970 av Ondetti et al. och därifrån studerades dess antihypertensiva egenskaper närmare.

Medicinsk användning

Teprotid valdes som ledande på grund av dess långvariga aktivitet in vivo . Detta demonstrerades av Bianchi et al . genom att administrera teprotid till hundar och råttor och observera att det inhiberade vasopressorsvaret inducerat av angiotensin I. Teprotid visade sig vara ett effektivt antihyperensionsmedel men det hade begränsad användning på grund av dess kostnad och brist på oral aktivitet. Man fann att teprotid hämmar enzymet som omvandlar angiotensin I till angiotensin II. Från detta genomförde forskarna struktur-aktivitetsstudier som gjorde det möjligt för dem att identifiera det aktiva bindningsstället för ACE som gjorde det möjligt att utveckla antihypertoniläkemedel. Captopril var det första antihypertoniläkemedlet som utvecklats av Ondetti och Cushman. Många ACE-hämmare har utvecklats sedan denna tid, men detta var början på dem.