Tyrosyl-DNA fosfodiesteras 1 är ett enzym som hos människor kodas av TDP1 -genen .
Proteinet som kodas av denna gen är involverat i att reparera avstannade topoisomeras I-DNA-komplex genom att katalysera hydrolysen av fosfodiesterbindningen mellan tyrosinresten av typ I topoisomeras och 3 - primfosfatet av DNA . Detta protein kan också avlägsna glykolat från enkelsträngat DNA som innehåller 3-prime fosfoglykolat, vilket tyder på en roll i reparation av friradikalmedierade DNA dubbelsträngsbrott.
Denna gen är en medlem av fosfolipas D -familjen och innehåller två PLD fosfodiesterasdomäner. Mutationer i denna gen är associerade med sjukdomen spinocerebellär ataxi med axonal neuropati (SCAN1). Även om flera transkriptvarianter kan existera för denna gen, har fullängdsnaturerna för endast två beskrivits hittills. Dessa två representerar huvudvarianterna av denna gen och kodar för samma isoform .
Davies DR, Interthal H, Champoux JJ, Hol WG (2003). "Insikter i substratbindning och katalytisk mekanism för humant tyrosyl-DNA fosfodiesteras (Tdp1) från vanadat och volframat-hämmade strukturer". J. Mol. Biol . 324 (5): 917–32. doi : 10.1016/S0022-2836(02)01154-3 . PMID 12470949 .
Davies DR, Interthal H, Champoux JJ, Hol WG (2004). "Utforskningar av peptid- och oligonukleotidbindningsställen för tyrosyl-DNA-fosfodiesteras med användning av vanadatkomplex". J. Med. Chem . 47 (4): 829–37. doi : 10.1021/jm030487x . PMID 14761185 .
Raymond AC, Rideout MC, Staker B, et al. (2004). "Analys av humant tyrosyl-DNA fosfodiesteras I katalytiska rester". J. Mol. Biol . 338 (5): 895–906. doi : 10.1016/j.jmb.2004.03.013 . PMID 15111055 .
Yang M, Kirley TL (2004). "Platsstyrd mutagenes av humant lösligt kalciumaktiverat nukleotidas 1 (hSCAN-1): identifiering av rester som är väsentliga för enzymaktivitet och den Ca(2+)-inducerade konformationsförändringen". Biokemi . 43 (28): 9185–94. doi : 10.1021/bi049565o . PMID 15248776 .