Synapsin
| Synapsin, N-terminal domän | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktur av c-domänen av synapsin IA från bovin hjärna.
| |||||||||
| Identifierare | |||||||||
| Symbol | Synapsin | ||||||||
| Pfam | PF02078 | ||||||||
| InterPro | IPR001359 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00345 | ||||||||
| SCOP2 | 1auv / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| OPM superfamilj | 123 | ||||||||
| OPM-protein | 1auv | ||||||||
| Membran | 349 | ||||||||
| |||||||||
| Synapsin, ATP-bindande | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| domänidentifierare | |||||||||||
| Symbol | Synapsin_C | ||||||||||
| Pfam | PF02750 | ||||||||||
| InterPro | IPR001359 | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00345 | ||||||||||
| SCOP2 | 1auv / SCOPe / SUPFAM | ||||||||||
| |||||||||||
Synapsinerna är en familj av proteiner som länge har varit inblandade i regleringen av neurotransmittorfrisättning vid synapser . Specifikt tros de vara involverade i att reglera antalet synaptiska vesiklar som är tillgängliga för frisättning via exocytos vid en viss tidpunkt. Synapsiner finns i ryggradslösa djur och ryggradsdjur och är starkt bevarade hos alla arter. De uttrycks i högsta koncentration i nervsystemet, även om de också uttrycks i andra kroppssystem såsom reproduktionsorganen, inklusive både ägg och spermier. Synapsinfunktionen ökar också när organismen mognar och når sin topp vid sexuell mognad.
Aktuella studier föreslår följande hypotes för synapsinets roll: synapsiner binder synaptiska vesiklar till komponenter i cytoskelettet, vilket hindrar dem från att migrera till det presynaptiska membranet och frigöra neurotransmittor . Under en aktionspotential fosforyleras synapsiner av PKA (cAMP-beroende proteinkinas), vilket frigör de synaptiska vesiklarna och låter dem flytta till membranet och frigöra sin neurotransmittor .
Genknockoutstudier på möss (där musen inte kan producera synapsin) har haft några överraskande resultat. Genomgående har knockoutstudier visat att möss som saknar en eller flera synapsiner har defekter i synaptisk överföring inducerad av högfrekvent stimulering, vilket tyder på att synapsinerna kan vara en av de faktorer som ökar sannolikheten för frisättning i synapser vid höga avfyringshastigheter, till exempel genom att hjälpa till med rekrytering av vesikler från reservpoolen. Dessutom är möss som saknar alla tre synapsinerna benägna att få anfall och upplever inlärningsdefekter . Dessa resultat tyder på att även om synapsiner inte är nödvändiga för synaptisk funktion, har de en viktig modulerande roll. Slutligen verkade observerade effekter variera mellan hämmande och excitatoriska synapser, vilket tyder på att synapsiner kan spela en något annorlunda roll i varje typ.
Familjemedlemmar
Människor och de flesta andra ryggradsdjur har tre gener som kodar för tre olika synapsinproteiner. Varje gen i sin tur splitsas alternativt för att producera minst två olika proteinisoformer för totalt sex isoformer:
| Gen | Protein | Isoformer |
|---|---|---|
| SYN1 | Synapsin I | Ia, Ib |
| SYN2 | Synapsin II | Ila, Ilb |
| SYN3 | Synapsin III | IIIa, IIIb |
Olika neuronterminaler kommer att uttrycka olika mängder av vart och ett av dessa synapsinproteiner och tillsammans kommer dessa synapsiner att utgöra 1 % av det totala uttryckta proteinet vid en viss tidpunkt. Synapsin Ia har varit inblandad i bipolär sjukdom och schizofreni .