Studie av sju länder

Ancel-nycklar

The Seven Countries Study är en epidemiologisk longitudinell studie riktad av Ancel Keys vid vad som idag är University of Minnesota Laboratory of Physiological Hygiene & Exercise Science (LPHES). Studien inleddes 1956 med ett årligt anslag på 200 000 USD från US Public Health Service och publicerades först 1978 och följdes sedan upp på sina ämnen vart femte år därefter.

Som världens första epidemiologiska studie i flera länder undersökte den systematiskt sambanden mellan livsstil, kost, kranskärlssjukdom och stroke i olika populationer från olika regioner i världen. Den riktade uppmärksamheten mot orsakerna till kranskärlssjukdom och stroke, men visade också att en individs risk kan förändras.

Från och med 2016 fortsätter den heta vetenskapliga debatten. Projektledaren Henry Blackburn skrev 1975, "Två slående polära attityder kvarstår i detta ämne, med mycket prat från var och en och lite lyssnande mellan." Ian Leslie citerar en sympatisk kollega vid University of Minnesota som sa att Keys var "kritisk till den grad att han spetsade".

Historia

På 1940-talet postulerade en forskare från University of Minnesota, Ancel Keys , att den uppenbara epidemin av hjärtinfarkter hos medelålders amerikanska män var relaterad till deras levnadssätt och möjligen modifierbara fysiska egenskaper. Han utforskade först denna idé i en grupp affärsmän och professionella män i Minnesota (chefer i åldern 45 till 55) som han rekryterade till en prospektiv studie 1947, den första av många kohortstudier som så småningom genomfördes internationellt. US Public Health Service gick med på att finansiera studien (och sedan startade och fortsatte med att finansiera Framingham Heart Study i större skala). Minnesota-männen följdes upp till 1981 och den första stora rapporten kom 1963 efter den femton år långa uppföljningsstudien.

Studien bidrog mycket till undersökningsmetoder och bekräftade större studier som tidigare rapporterat om det prediktiva värdet för hjärtinfarkt av flera egenskaper, de numera traditionella riskfaktorerna för blodtryck och kolesterolnivåer i blodet och cigarettrökning . Keys reste mycket med sin fru Margaret som testade folks serumkolesterol. De skickade sina prover tillbaka till Minnesota för analys. 1952 publicerades Keys hypotes att kranskärlssjukdom kunde vara relaterad till kost först i Voeding i Nederländerna. Hans arbete i efterkrigstidens Neapel ledde honom till att söka organisation och finansiering för studier av olika befolkningar, liksom hans efterföljande arbete i Uganda ; Kapstaden , Sydafrika; Sardinien ; Bologna ; och Ilomantsi , Finland; och med japanska män som bor på Hawaii och i Japan . Han bestämde sig för att koncentrera sig på män som bor i byar , snarare än de i städer där befolkningen flyttade runt ofta.

I mitten av 1950-talet, med förbättrade metoder och design, rekryterade Keys samarbetande forskare i sju länder för att göra den första tvärkulturella jämförelsen av hjärtinfarktrisk i populationer av män som är engagerade i traditionella yrken i kulturer som kontrasterar i kost, särskilt i andelen av hjärtinfarkter. fettkalorier av olika sammansättning, seven Countries Study fortfarande under observation idag.

Sju länders studie startades formellt hösten 1958 i Jugoslavien . Totalt var 12 763 män, 40–59 år gamla, inskrivna som 16 kohorter, i sju länder, i fyra regioner i världen (USA, norra Europa, södra Europa, Japan). En kohort är i USA, två kohorter i Finland, en i Nederländerna, tre i Italien, fem i Jugoslavien (två i Kroatien och tre i Serbien ), två i Grekland och två i Japan. Inträdesproven utfördes mellan 1958 och 1964 med en genomsnittlig deltagandegrad på 90 %, lägst i USA, med 75 % och högst i en av de japanska kohorterna, med 100 %. Studien har pågått i mer än 50 år.

Viktiga fynd

Seven Countries Study antydde att risken och frekvensen av hjärtinfarkt och stroke (CVR), både på befolkningsnivå och på individnivå, korrelerade direkt och oberoende till nivån av totalt serumkolesterol i sju länder som provades ut. Den visade att korrelationen mellan kolesterolnivån i blodet och risken för kranskärlssjukdom (CHD) från 5 till 40 års uppföljning återfinns konsekvent över olika speciellt utvalda kulturer i dessa sju länder. Kolesterol och fetma korrelerade med ökad dödlighet i cancer. Seven Countries Study antydde att förhöjt blodtryck ( hypertoni ) var korrelerat med risken för kranskärlssjukdom och stroke. Den visade att dödligheten efter en kranskärlssjukdom eller stroke var associerad med nivån av högt blodtryck. I flera kohorter av studien översteg strokedödsfall dödsfall från kranskärlssjukdom. Den antydde att skillnader i total dödlighet mellan de olika regionerna i de sju länderna till stor del är förknippade med variation i kardiovaskulär dödlighet. Dödsfall i kranskärlssjukdomar i USA och norra Europa översteg avsevärt de i södra Europa, även när de kontrollerades för ålder, kolesterol, blodtryck, rökning, fysisk aktivitet och vikt.

Seven Countries Study undersöktes ytterligare med avseende på ett ätmönster som löst karakteriseras som Medelhavsdieten . Vad exakt som menas med "Mediterranean Diet" i dag, förklarades av Antonia Trichopoulou (hustru till Dimitrios Trichopoulos ) och Anna Ferro-Luzzi. Dieten publicerades och populariserades av Greg Drescher från Oldways Preservation and Exchange Trust och av Walter Willett från Harvard School of Public Health .

Seven Countries-studien visade också att de långsamt förändrade vanorna hos en befolkning i Medelhavsområdet, från en hälsosam, aktiv livsstil och diet, till en mindre aktiv livsstil och en kost som påverkas av den västerländska mönsterdieten, signifikant korrelerade med ökad risk för hjärtinfarkt . sjukdom. Samtidigt har det bekräftats av andra forskare att det finns ett omvänt samband mellan att följa Medelhavsdieten och förekomsten av dödlig och icke-dödlig hjärtsjukdom hos initialt friska medelålders vuxna i Medelhavsområdet.

The Seven Countries Study, tillsammans med andra studier, t.ex. Framingham Heart Study och Nurses' Health Study , visade vikten av övervikt , fetma och regelbunden träning som hälsoproblem. Den visade ett samband mellan god kardiovaskulär hälsa och demens i den allmänna befolkningen. Den visade också att kardiovaskulära riskfaktorer i mitten av livet är signifikant associerade med ökad risk för demensdöd senare i livet. Det indikerade att cigarettrökning är en mycket signifikant prediktor för utvecklingen av kranskärlssjukdom, vilket leder till överfrekvens av angina pectoris , hjärtinfarkt (MI) och kranskärlsdöd, tillsammans med andra studier om rökning, t.ex. Framingham Heart Study och British Doctors Study .

Kritik

Tidig kritik

Forskare skiljde sig åt om de bästa prediktorerna för hjärtsjukdomar. År 1950 i Science beskrev John Gofman att separera lipoproteiner i olika densiteter i ultracentrifugen . År 1952, som en del av en panel med Keys, gick Gofman överens om att reducering av fett i kosten kan hjälpa vissa hjärtpatienter (och i samma nummer av Circulation Keys förklarade att kolesterol i kosten inte är en faktor hos människor). År 1956 skrev Gofman att ett aterogent index (de kombinerade nivåerna av LDL och VLDL ) förutspådde ateroskleros och hjärtsjukdomar. 1958 skrev han: "Serumkolesterolmätningen kan vara en farligt missvisande vägledning för att utvärdera kostens effekt på serumlipiderna."

Jacob Yerushalmy och Herman E. Hilleboe påpekade att Keys hade valt ut sex länder av 21 för vilka data fanns tillgängliga. Analys av hela datasetet gjorde analysen mellan fettintag och hjärtsjukdom mindre tydlig. 1957, när de publicerade sin kritik, kallade Yerushalmy och Hilleboe Keys verk för en "tunn förening". transfettsyror , hittade Raymond Reiser metodologiska och tolkningsfel i en granskning av fyrtio utfodringsförsök av förhållandet mellan mättat fett och cirkulerande lipoproteiner, särskilt förväxlande med .

George V Mann, som skrev i New England Journal of Medicine 1977, avfärdade Keys 1953 Mount Sinai-tal om det ekologiska sambandet mellan dietfett och kranskärlssjukdom som uppvisande "naivitet ... [som] nu är en klassrumsdemonstration." , sa han inte att lipidteorin är "den största bluffen i medicinens historia"). Mann studerade den huvudsakliga köttdieten från Alaskas eskimåer , kongolesiska pygméer och massajerna i Tanzania och Kenya , och trodde att andra faktorer som brist på motion var ansvariga för hjärtsjukdomar. Men i motsats till Manns påstående att trots omfattande officiella rekommendationer för kostförändring "fortsätter epidemin [koronar hjärtsjukdom (CHD)] oförminskad, kolesteremi i befolkningen är oförändrad och läkare är inte övertygade om effekt", den åldersspecifika CHD-dödligheten i Förenta staterna hade vid den tiden varit på en stadig 3% årlig nedgång sedan slutet av 1960-talet.

John Yudkin trodde att socker, inte fett, var roten till hjärtsjukdomar och andra mänskliga sjukdomar. Keys skrev och främjade sin oenighet 1971. Nästa år drog sig Yudkin i pension för att skriva Pure, White and Deadly .

Debatt sedan 2000

Robert Lustig kritiserade att Keys körsbärsplockade sju av 22 länder; Konsumtionen av transfett nådde en topp på 1960-talet och Keys misslyckades med att separera dem; Resultaten för Japan och Italien kan förklaras av antingen låg konsumtion av mättat fett eller låg sockerkonsumtion; och Keys skrev att sackaros och mättat fett var interkorrelerade men misslyckades med att utföra sackaroshalvan av sin multivariata korrelationsanalys. Men i sin senare monografi från 1980 inkluderade Keys multivariata regressioner där socker läggs till regressionen och mättat fett kontrolleras för. I denna regression fann Keys att socker inte var statistiskt signifikant relaterat till förekomsten av hjärtsjukdomar när mättat fett i kosten kontrollerades för. Idag är sockerintag känt för att öka risken för diabetes mellitus , och ökat intag av socker via kosten är känt för att vara associerat med högre blodtryck, ogynnsamma blodfetter och kardiometabola risker . Men en konferensdebatt 2010 av American Dietetic Association uttryckte oro över hälsoriskerna med att ersätta mättade fetter i kosten med raffinerade kolhydrater , som medför en hög risk för fetma och hjärtsjukdomar , särskilt på bekostnad av fleromättade fetter som kan ha hälsan. förmåner.

I september 2014 ledde Frank Hu 2015 års rådgivande kommitté för kostrådens rapport om mättat fett och hjärt- och kärlsjukdomar, och Alice H. Lichtenstein sa att konsensus är att en diet med låg fetthalt "förmodligen inte är en bra idé" och att det kan framkalla dyslipidemi . Hon sa att riktlinjerna hade ändrats (tidigare rekommenderade låg fetthalt och nu måttligt fett) år 2000, och att American Heart Association och National Heart, Lung, and Blood Institute hade reviderat riktlinjerna från och med 2000. Gruppens vetenskapliga rapport om 2015:s rådgivande kommitté för kostråd säger att den genomsnittliga personen i USA konsumerar för mycket mättat fett. "Källor till mättat fett bör ersättas med omättat fett, särskilt fleromättade fettsyror."

En metaanalys i mars 2014 mötte kontrovers och fann att "aktuella bevis inte tydligt stöder kardiovaskulära riktlinjer som uppmuntrar hög konsumtion av fleromättade fettsyror och låg konsumtion av totalt mättat fett", med Walter C. Willett som fortsätter att försvara reducerat mättat fett . i kosten. Det korrigerades senare. Från och med 2017 rekommenderar American Heart Association att mättat fett reduceras eller ersätts med produkter som innehåller enkelomättade och fleromättade fetter för att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar.

Den 1 augusti 2017 släppte True Health Initiative en 65-sidig vitbok, som korrigerade vad de ansåg var historiska felaktigheter och fel som lågkolhydratförespråkare har vidmakthållit: " Ancel Keys and the Seven Countries Study: An Evidence-based Response to Revisionist Histories" De argumenterade mot fyra påståenden: att länder valdes ut och uteslöts baserat på önskat resultat (som Robert Lustig hävdade i hans virala video); Frankrike var målmedvetet uteslutet; kostdata i Grekland tagna under fastan införde en snedvridning; och att socker inte ansågs vara en möjlig bidragsgivare till kranskärlssjukdom.

Se även

Lipidhypotes

externa länkar