Lipidhypotes
Lipidhypotesen (även känd som kolesterolhypotesen ) är en medicinsk teori som postulerar ett samband mellan kolesterolnivåer i blodet och förekomsten av . hjärt - kärlsjukdom En sammanfattning från 1976 beskrev det som: "åtgärder som används för att sänka plasmalipiderna hos patienter med hyperlipidemi kommer att leda till minskningar av nya händelser av kranskärlssjukdom" . Det står, mer kortfattat, att "att sänka kolesterolet i blodet [...] avsevärt minskar kranskärlssjukdomar".
En ackumulering av bevis har lett till acceptansen av lipidhypotesen av de flesta av det medicinska samfundet.
Historia
År 1856 beskrev den tyske patologen Rudolf Virchow först lipidackumulering i artärväggar, men det första sambandet mellan åderförkalkning och kolesterol i kosten skulle inte fastställas förrän den ryske patologen Nikolay Anichkovs forskning före första världskriget . År 1913 visade en studie av Nikolay Anichkov att kaniner som matats med kolesterol utvecklade lesioner i sina artärer som liknar åderförkalkning , vilket tyder på en roll för kolesterol i åderogenesen .
Den holländska läkaren Cornelis de Langen noterade sambandet mellan näringsmässigt kolesterolintag och förekomsten av gallsten hos javanesiska människor 1916. de Langen visade att den traditionella javanesiska kosten, fattig på kolesterol och andra lipider, var förknippad med en låg nivå av kolesterol i blodet och låg förekomst av kardiovaskulär sjukdom (CVD), medan prevalensen av CVD hos européer som bodde i Java på en västerländsk diet var högre. Eftersom de Langen endast publicerade sina resultat på holländska, förblev hans arbete okänt för de flesta av det internationella forskarsamhället fram till 1940- och 1950-talen. År 1951 accepterades det att även om orsakerna till aterom fortfarande var okända, var fettavlagring ett viktigt inslag i sjukdomsprocessen. "De så kallade feta fläckarna eller stråken av artärer är de tidiga lesionerna av åderförkalkning och... kan utvecklas till mer avancerade lesioner av sjukdomen."
Ancel Keys and the Seven Countries Study
Ancel-nycklar
Med uppkomsten av hjärt- och kärlsjukdomar som en viktig dödsorsak i västvärlden i mitten av 1900-talet fick lipidhypotesen större uppmärksamhet. På 1940-talet postulerade en forskare från University of Minnesota, Ancel Keys , att den uppenbara epidemin av hjärtinfarkter hos medelålders amerikanska män var relaterad till deras levnadssätt och möjligen modifierbara fysiska egenskaper. Han utforskade först denna idé i en grupp affärsmän och professionella män i Minnesota som han rekryterade till en prospektiv studie 1947, den första av många kohortstudier som så småningom genomfördes internationellt. Den första stora rapporten kom 1963 och männen följdes upp till 1981. Efter femton års uppföljning bekräftade studien resultaten från större studier som tidigare rapporterade om det prediktiva värdet för hjärtinfarkt av flera riskfaktorer: blodtryck, blod kolesterolnivå och cigarettrökning.
Studie av sju länder
Keys presenterade sin hypotes om diet-lipid-hjärtsjukdom vid ett expertmöte 1955 av Världshälsoorganisationen i Genève. Som svar på kritiken vid konferensen rekryterade Keys samarbetande forskare i sju länder för att genomföra den första tvärkulturella jämförelsen, den årslånga Seven Countries Study , som fortfarande observeras idag. Detta var för att jämföra hjärtinfarktrisken i populationer av män som är engagerade i traditionella yrken och kommer från kulturer med olika dieter, särskilt i andelen fettkalorier av olika sammansättning. Det fanns också kritik innan studien började: Yerushalmy och Hilleboe påpekade att Keys hade valt ut de länder för studien som skulle ge honom de resultat han ville ha, samtidigt som de utelämnade data från sexton länder som inte skulle göra det; de påpekade också att Keys studerade en "svag association" snarare än något möjligt bevis på orsakssamband. Keys gick sedan med i näringskommittén för American Heart Association (AHA), promulgerade framgångsrikt sin idé och 1961 blev AHA den första gruppen någonstans i världen som rådde att minska på mättat fett (och kolesterol i kosten) för att förhindra hjärtsjukdomar. Denna historiska rekommendation rapporterades på omslaget till Time Magazine samma år.
Sju länders studie startades formellt hösten 1958 i Jugoslavien . Totalt var 12 763 män, 40–59 år gamla, inskrivna i sju länder, i fyra regioner i världen (USA, norra Europa, södra Europa, Japan). En kohort finns i USA, två kohorter i Finland, en i Nederländerna, tre i Italien, fem i Jugoslavien (två i Kroatien och tre i Serbien), två i Grekland och två i Japan. Inträdesproven utfördes mellan 1958 och 1964 med en genomsnittlig deltagandegrad på 90 %, lägst i USA, med 75 % och högst i en av de japanska kohorterna, med 100 %.
Keys bok Eat Well and Stay Well populariserade tanken att en minskning av mängden mättat fett i kosten skulle minska kolesterolnivåerna och riskerna för allvarliga sjukdomar på grund av aterom. Nycklar följdes under resten av 1900-talet av en ansamling av arbete som upprepade gånger visade samband mellan kolesterolnivåer (och andra modifierbara riskfaktorer inklusive rökning och träning) och risker för hjärtsjukdomar. Dessa ledde till att stora delar av det medicinska samfundet accepterade lipidhypotesen som ortodoxi. I slutet av 1980-talet fanns det utbredda akademiska uttalanden om att lipidhypotesen var bevisad bortom rimligt tvivel, eller, som en artikel sa, " allmänt erkänd som en lag."
Konsensus
Den medicinska konsensus stöder lipidhypotesen eftersom bevis från separata metaanalyser, prospektiva epidemiologiska studier och randomiserade kliniska prövningar har visat att förhöjda nivåer av LDL-kolesterol i blodet är en betydande riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. För mycket LDL (kallat "dåligt kolesterol") kan leda till att fettavlagringar byggs upp i artärerna, vilket ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar. Ett konsensusuttalande från 2017 från European Aterosclerosis Society drog slutsatsen att "konsekventa bevis från många och flera olika typer av kliniska och genetiska studier otvetydigt fastställer att LDL orsakar ASCVD." Konsensusförklaringen noterade:
De flesta publikationer som ifrågasätter den kausala effekten av LDL på utvecklingen av ASCVD tenderar att citera bevis från individuella studier eller en liten grupp av mycket utvalda studier, ofta utan en kvantitativ syntes av de presenterade bevisen. För att undvika denna typ av selektionsbias har vi därför baserat våra slutsatser på den totala bevisningen från separata metaanalyser av genetiska studier, prospektiva epidemiologiska studier, Mendelska randomiseringsstudier och randomiserade kliniska prövningar. Denna evidensbas inkluderar över 200 studier som involverar över 2 miljoner deltagare med över 20 miljoner personår av uppföljning och mer än 150 000 kardiovaskulära händelser. Tillsammans ger dessa studier anmärkningsvärt konsekventa och otvetydiga bevis för att LDL orsakar ASCVD.
En recension från Journal of the American College of Cardiology 2018 drog slutsatsen:
Den kausala effekten av LDL och andra apo B-innehållande lipoproteiner på risken för hjärt-kärlsjukdom bestäms av både omfattningen och den kumulativa varaktigheten av exponeringen för dessa lipoproteiner. Målet med att bibehålla optimala lipidnivåer under hela livet är att hålla koncentrationen av cirkulerande LDL och andra apo B-innehållande lipoproteiner låg för att minimera antalet partiklar som blir kvar i artärväggen och därigenom minimera progressionshastigheten för aterosklerotiska plack.
2021 Canadian Cardiovascular Societys riktlinjer säger "Vi rekommenderar att för alla patienter med triglycerider > 1,5 mmol/L, icke-HDL-C eller ApoB används istället för LDL-C som den föredragna lipidparametern för screening (stark rekommendation, hög kvalitet Bevis)".