Sirtuin-aktiverande förening

Sirtuin-aktiverande föreningar ( STAC ) är kemiska föreningar som har en effekt på sirtuiner , en grupp enzymer som använder NAD+ för att ta bort acetylgrupper från proteiner. De är kalorirestriktionsmimetiska föreningar som kan vara till hjälp vid behandling av olika åldranderelaterade sjukdomar.

Sammanhang

Leonard P. Guarente är erkänd som den ledande förespråkaren för hypotesen att kalorirestriktion bromsar åldrandet genom aktivering av Sirtuins.

STAC har upptäckts av Konrad Howitz från Biomol Inc och biologen David Sinclair . I september 2003, Howitz och Sinclair et al. publicerade en mycket citerad artikel som rapporterade att polyfenoler som resveratrol aktiverar mänskligt SIRT1 och förlänger livslängden för spirande jäst (Howitz et al., Nature, 2003). Andra exempel på sådana produkter är butein , piceatannol , isoliquiritigenin , fisetin och quercetin .

Sirtuiner är beroende av den avgörande cellmolekylen som kallas nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) för sin funktion. Fallande NAD+-nivåer under åldrandet kan negativt påverka sirtuin-upprätthållandet av DNA-integritet och förmåga att bekämpa oxidativ stress-inducerad cellskada. Att öka cellulära NAD+-nivåer med tillskott som nikotinamidmononukleotid (NMN) under åldrandet kan bromsa eller vända vissa åldringsprocesser med förbättring av sirtuin-funktionen.

Vissa STAC kan orsaka artificiella effekter i analysen som initialt användes för identifiering, men det har visats att STAC även aktiverar SIRT1 mot vanliga polypeptidsubstrat, med inverkan av substratsekvensen.

Sirtris Pharmaceuticals , Sinclairs företag, köptes av GlaxoSmithKline (GSK) 2008 och lades sedan ner som en separat enhet inom GSK.

externa länkar

Se även