Shimon Slavin
|
Professor
Shimon Slavin
| |
|---|---|
 | |
| Född |
17 maj 1941 |
| Utbildning |
Hebreiska universitetet i Jerusalem
Stanford University School of Medicine Fred Hutchinson Cancer Research Center |
| Yrke(n) | Medicinsk chef för Biotherapy International, Center for Innovative Cancer Biotherapy & Regenerative Medicine, medicinsk chef på Superinfection |
| Medicinsk karriär | |
| Yrke | Cancerimmunterapi , klinisk immunologi , regenerativ medicin |
| Underspecialiteter | Internmedicin , klinisk immunologi och allergi |
Shimon Slavin , MD , är en israelisk professor i medicin. Slavin var banbrytande för användningen av immunterapi medierad av allogena donatorlymfocyter och innovativa metoder för stamcellstransplantation för att bota hematologiska maligniteter och solida tumörer och använda hematopoetiska stamceller för induktion av transplantationstolerans mot benmärgs- och donatorallotransplantat .
På senare tid har han arbetat med användningen av multipotenta mesenkymala stamceller (MSC) i regenerativ medicin för behandling av neurologiska, systemiska och ortopediska störningar.
Han tjänstgör för närvarande som medicinsk och vetenskaplig chef för Biotherapy International Center for Innovative Cancer Immunotherapy & Cellular Medicine i Tel Aviv, Israel och som medicinsk chef på Superinfection, ett bioteknikföretag i Budapest, Ungern. Professor Slavin öppnade en tumörbank 2020 för att öka utvecklingen av skräddarsydda immunterapibehandlingar mot cancer.
Utbildning och kliniskt arbete
Slavin tog examen från School of Medicine vid Hebrew University of Jerusalem och tilldelades sin medicinska examen 1967. Han tjänstgjorde som doktor vid Frogman Unit i den israeliska flottan fram till 1970. Han utbildades vid Institutionen för internmedicin i den hebreiska Universitetet i Jerusalem mellan 1970 och 1975.
1975-1978 utbildade Slavin sig i klinisk immunologi/reumatologi vid Division of Immunology, Stanford University School of Medicine och utbildade sig senare 1978 i klinisk benmärgstransplantation under framlidne ED Thomas vid Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle , Washington . .
När han återvände till Jerusalem öppnade han det första benmärgstransplantationscentret på Hadassah University Hospital, som senare erkändes som Israels nationella benmärgstransplantations- och cancerimmunterapicenter.
Kliniska prestationer
I början av 1987 introducerade Slavin konceptet cancerimmunterapi med hjälp av donatorlymfocytinfusion (DLI) för behandling och förebyggande av återkommande sjukdomar och banade väg för användningen av adoptiv allogen cellmedierad immunterapi och cytokinaktiverade lymfocyter för både behandling och förebyggande av återfall efter allogena och autolog stamcellstransplantation för hematologiska maligniteter och solida tumörer.
Dessa observationer som bekräftade de terapeutiska fördelarna med cellterapi leder till utveckling av nya koncept för behandling av hematologiska maligniteter och solida tumörer med fokus på att använda vältolererad icke-myeloablativ stamcellstransplantation som en plattform för cellterapi av cancer som riktar sig mot mördarceller mot kemoterapi . -resistenta maligna celler. Med hjälp av procedurer utvecklade av Slavin och hans team, är behandling av cancer baserad på smart snarare än aggressiv behandling med konventionell kemoterapi , som är associerad med omedelbar och sen procedurrelaterad toxicitet och dödlighet, som syftar till selektiv eliminering av alla maligna celler inklusive cancerstamceller .
Som regel fokuserar behandling av cancer på en tvåstegsmetod: tumördebulking med konventionella och innovativa metoder, följt av immunterapi av minimal kvarvarande sjukdom. Som sådan var innovativ reducerad intensitetskonditionering (RIC) eller icke-myeloablativ stamcellstransplantation (NST) banbrytande av Slavin för säkrare stamcellstransplantation för behandling av maligna och livshotande icke-maligna sjukdomar som kan korrigeras genom att använda stamceller och post-transplantation immunterapi om indicerat för alla patienter i behov. Användningen av RIC eller NST gjorde det möjligt att tillämpa mycket säkrare botande stamcellstransplantation för varje patient i behov utan lägre eller övre åldersbegränsning, inklusive patienter med mindre än optimalt kliniskt tillstånd som inte skulle vara berättigade till standard myeloablativ stamcell transplantation.
Baxter International insåg potentialen med cellterapi och tecknade ett avtal som resulterade i stora investeringar med Slavin vid Hadassah Medical Center för vidareutveckling av nya tillvägagångssätt baserade på cellterapi för behandling av cancer, autoimmuna sjukdomar och organtransplantation baserat på nya metoder för reglering snarare än ospecifikt undertryckande av immunsystemet. Följaktligen grundades Slavins forskningscenter av Baxter International baserat i Chicago, USA och stöddes även av Danny Cunniff Leukemia Research Center. Slavin var grundare och chef för detta forskningscenter 1994–2007.
Slavin med sitt team med hjälp av en vektor tillhandahållen av San Raffaele-sjukhuset i Milano var pionjärer för den första framgångsrika användningen av genterapi för behandling av bubbelbarn som föddes med adenosindeaminasbrist 2002 och det behandlade barnet har sedan dess varit av med någon behandling utan bevis för sjukdom i mer än 16 år. Samma procedur användes av teamet i Milano för framgångsrik behandling av många ytterligare patienter och alla botades genom framgångsrik genterapi.
Mer nyligen introducerade Slavin användningen av personlig anti-cancer immunterapi med fokus på användningen av aktiverade donatorlymfocyter riktade mot cancer med monoklonala och bispecifika antikroppar för effektiv eliminering av cancer parallellt med induktion av långvarig anti-cancer immunitet för att förhindra återkommande sjukdom. Användningen av innovativ cellmedierad immunterapi tillämpas nu i andra centra för behandling av annars resistent cancer, till exempel hos patienter med trippelnegativ bröstcancer .
Parallellt med den växande verksamheten vid Slavins center och hans internationella inverkan inom cellterapi, utvecklades nya metoder för induktion av transplantationstolerans av värd-vs-transplantat och transplantat-vs-värd för att utveckla förbättrade metoder för allogen blod- eller märgtransplantation också som transplantation av cellulära och perfunderade organallotransplantat. Inledningsvis var Slavin banbrytande för användningen av monoklonala antikroppar anti-CD52 ( Alemtuzumab , nu godkänd av FDA som Lemtrada) för förebyggande av graft-vs-host disease (GVHD), den allvarligaste komplikationen av allogen stamcellstransplantation, och senare för behandling av KLL och multipel skleros. Senare introducerade Slavin konceptet efter transplantation utarmning av värd-vs-transplantat och transplantat-vs-värd reaktiva lymfocyter med induktion av bilateral transplantationstolerans. Dessa upptäckter gjorde det möjligt att utöka användningen av allogen stamcellstransplantation med haploidentiska donatorer istället för helt matchade donatorer för säkrare allogen stamcellstransplantation för varje patient i behov med hematologiska maligniteter och solida tumörer samt för induktion av transplantationstolerans mot organallotransplantat . Parallellt introducerade Slavin nya metoder för behandling av livshotande autoimmuna sjukdomar baserade på antingen autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller på senare tid med användning av multipotenta mesenkymala stamceller (MSC) för reglering av den inflammatoriska antisjälvreaktiviteten vid neuroinflammatoriska och neurodegenerativa sjukdomar med fokus på multipel skleros.
Baserat på den kumulativa erfarenheten av cellterapi har Slavin och hans team under de senaste åren också fokuserat på att använda multipotentiella benmärg, fettvävnad eller MSCs härledda från placenta och navelsträngsvävnad för regenerativ medicin, och banat väg för användningen av MSC för behandling av ortopediska indikationer, inklusive broskreparation och ny benbildning samt för reparation av njurfunktion utöver kontinuerlig behandling av neuroinflammatoriska, neurodegenerativa störningar och traumatiska neurologiska störningar .
Vetenskapliga bidrag
Slavins grundforskning och kliniskt tillämpade upptäckter var representerade i över 600 publicerade artiklar och mer än 900 nationella och internationella vetenskapliga presentationer resulterade i internationellt genomslag inom flera olika discipliner, mestadels relaterade till cellterapi för behandling av maligna och icke-maligna sjukdomar. Immunterapi av cancer med donatorlymfocyter gjorde det möjligt att behandla annars resistenta hematologiska maligniteter och vissa metastaserande solida tumörer hos patienter med multiresistent cancer.
Den unika effekten av avsiktligt felmatchade donatorlymfocyter med användning av mördarceller aktiverade före och efter cellinfusion översattes till ett nytt paradigm för cellulär terapi av cancer baserat på användningen av övergående cirkulation av icke-implanterande donatorlymfocyter riktade mot minimal kvarvarande sjukdom som en ny tillvägagångssätt för potentiell bot av cancer i ett tidigt stadium av sjukdomen.
Introduktionen av NST och RIC gjorde det möjligt att tillhandahålla kurativ stamcellstransplantation för ett stort antal patienter i behov utan lägre eller övre åldersgrupp inklusive patienter i dålig prestationsstatus men skulle annars inte vara kandidater för konventionell myeloablativ allogen stamcellstransplantation. Användning av NST och RIC gav en säker metod för transplantation av patienter som är särskilt känsliga för konventionell cytoreduktiv konditionering inklusive äldre patienter, patienter med Fanconis anemi och kronisk granulomatös sjukdom.
Senare, introduktion av konceptet med post-transplantation deletion av alloreaktiva lymfocyter av cyklofosfamid av Slavins team gjorde det möjligt att tillhandahålla en relativt säker och billig transplantationsprocedur för patienter utan någon matchad donator tillgänglig med hjälp av haploidentiska familjemedlemmar.
Samma princip tillämpades av Slavin för framgångsrik induktion av transplantationstolerans till organallotransplantat som framgångsrikt var banbrytande för den första mottagaren av njurallotransplantat vid liv och väl >10 år senare. Observationer från Slavins team som indikerar att återinduktion av självtolerans kan induceras genom lymfablativ behandling följt av autolog stamcellstransplantation gav skälen till att använda ett liknande tillvägagångssätt för framgångsrik behandling av patienter med livshotande autoimmuna sjukdomar inklusive multipel skleros och systemisk lupus erythematosus.
1977 upptäckte Slavin den första djurmodellen av B-cellsleukemi/lymfom (BCL1) som gav en möjlighet att bättre förstå B-cellers biologi och att utveckla nya terapeutiska strategier baserade på den prekliniska djurmodellen.
Tillsammans med Dr. Herman Waldmann var Slavin den första som introducerade användningen av en anti-CD52 monoklonal antikropp (CAMPATH-1; Alemtuzumab och för närvarande Lemtrada) som ursprungligen användes av Slavin för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom ( GVHD ) och därefter av andra för förebyggande och behandling av allotransplantatavstötning och därefter godkänt av FDA för behandling av multipel skleros.
Slavins första framgång med att tillämpa benmärgshärledda mesenkymala stamceller (MSC) för behandling av neuroinflammatoriska och neurodegenerativa störningar tillsammans med professor Karussis gav skälen till att använda in vitro differentierade MSCs och möjligen för framtida tillämpning av sekretoriska produkter från MSC, extracellulära vesiklar och exosomer.
Bibliografi
Slavin skrev mer än 600 vetenskapliga publikationer. Han sitter i många redaktioner och nationella och internationella rådgivande styrelser. Han fick många internationella utmärkelser för excellens som ett erkännande för sin excellens inom grundläggande vetenskap och klinisk medicin.
Shimon Slavin skrev också om fyra böcker:
- Benmärgs- och organtransplantation: prestationer och mål . Elsevier . 1984. ISBN 9780444805560 .
- Tolerans vid benmärgs- och organtransplantation: prestationer och mål . Elsevier . 1985. ISBN 9780444805577 .
- Den radiologiska olyckan i Soreq . Internationella atomenergiorganet . 1993. ISBN 9789201016935 .
- Icke-myeloablativ stamcellstransplantation (NST). Nya gränser inom cancerterapi . Darwin Scientific Publishing Ltd. 2000. ISBN 9781903557006 .
Privatliv
Shimon Slavin född i Tel Aviv 1941, men bodde i Jerusalem mellan 1946 och 2007. Slavin är gift och har 3 barn. Slavins hobbyer inkluderar musik och målning, simning och dykning, tennis och cykling.