SH3 och multipla ankyrin upprepade domäner protein 2 är ett protein som hos människor kodas av SHANK2 -genen . Två alternativa splitsningsvarianter, som kodar för distinkta isoformer , rapporteras. Ytterligare skarvvarianter finns men deras fullängdstyp har inte fastställts.
Denna gen kodar för ett protein som är en medlem av Shank-familjen av synaptiska proteiner som kan fungera som molekylära byggnadsställningar i den postsynaptiska densiteten (PSD). Skaftproteiner innehåller flera domäner för protein-proteininteraktion, inklusive ankyrinupprepningar , en SH3-domän , en PSD-95 /Dlg/ZO-1-domän, en steril alfa-motivdomän och en prolinrik region. Denna speciella familjemedlem innehåller en PDZ-domän , en konsensussekvens för domänbindande peptider för cortactin SH3 och ett sterilt alfa-motiv. Den alternativa splitsningen som demonstreras i Shank-gener har föreslagits som en mekanism för att reglera den molekylära strukturen hos Shank och spektrumet av Shank-interagerande proteiner i PSD hos vuxna och utvecklande hjärnor.
Man tror att SHANK2 kan spela en roll i synaptogenes genom att fästa metabotropa glutamatreceptorer (mGluRs) till en befintlig pool av NMDA-receptorer (NMDA-R), genom att länka till NMDA-R genom PSD-95 och mGluR genom HOMER1 . En alternativ hypotes är att Homer/Shank/GKAP/PSD-95-aggregatet förmedlar fysisk association av NMDAR med IP3R/RYR och intracellulära Ca2+-lager.
Mutationer i SHANK2 har associerats med autismspektrumstörning (ASD) och schizofreni. I synnerhet har heterozygota mutationer med förlust av funktion en nästan fullständig penetrans i ASD. Neuroner som genereras från personer med ASD och SHANK2-mutationer utvecklar större dendritiska träd och fler synaptiska kopplingar än de från friska kontroller. Dessutom har vanliga mutationer i SHANK2 kopplats till bipolär sjukdom .
