Rudolph E. Tanzi

Dr Rudolph E. Tanzi

Rudolph Emile 'Rudy' Tanzi (född 18 september 1958) är Joseph P. och Rose F. Kennedy professor i neurologi vid Harvard University , vice ordförande för neurologi, chef för enheten för genetik och åldrandeforskning och meddirektör för Henry och Allison McCance Center for Brain Health vid Massachusetts General Hospital (MGH). Dr Tanzi har undersökt genetiken för neurologiska sjukdomar sedan 1980-talet då han deltog i den första studien som använde genetiska markörer för att hitta en sjukdomsgen ( Huntingtons sjukdom) . Dr. Tanzi medupptäckte alla tre familjära gener för tidig Alzheimers sjukdom (FAD) och flera andra gener för neurologiska sjukdomar inklusive den som är ansvarig för Wilsons sjukdom . Som ledare för Cure Alzheimers Fund Alzheimers Genome Project, har Dr. Tanzi genomfört flera genomomfattande associationsstudier av tusentals Alzheimers familjer som leder till identifieringen av nya AD- kandidatgener , inklusive CD33 och de två första sällsynta mutationerna som orsakar sent debut AD i ADAM10 -genen. Hans forskning om zink och koppars roll i AD har lett till kliniska prövningar vid Prana Biotechnology (numera Alterity Therapeutics). Han arbetar också med gammasekretasmodulatorer (tillsammans med Dr. Steven Wagner , UCSD) för förebyggande och behandling av Alzheimers. Han fungerar också som ordförande för Cure Alzheimers Fund Research Leadership Group och chef för Cure Alzheimers Fund Alzheimers Genome Project™.

Dr Tanzis team var först med att använda mänskliga stamceller för att skapa tredimensionella cellodlingsorganoider av AD, kallade "Alzheimers-in-a-Dish". Denna modell var den första som rekapitulerade alla tre viktiga AD-patologiska kännetecken in vitro, och den första som definitivt visade att beta-amyloid direkt orsakar neurofibrillära trassel och filament. 3D-modellen gjorde också läkemedelsscreening för AD snabbare och mer kostnadseffektiv. Med hjälp av detta system har Dr. Tanzi utvecklat flera nya terapier för AD, inklusive gammasekretasmodulatorer riktade mot amyloidpatologi, ALZT-OP1 riktad mot neuroinflammation och en neuroprotektiv läkemedelskombination, AMX0035 , som var framgångsrik i en klinisk prövning av ALS. Dr Tanzi upptäckte också att beta-amyloid spelar en funktionell roll i hjärnan som en antimikrobiell peptid, vilket stöder en roll för infektion i AD-patologi. Dr Tanzi fungerar som ordförande för Cure Alzheimers Fund Research Leadership Group och många rådgivande och redaktionella styrelser. Han har publicerat över 600 forskningsartiklar och har mottagit de högsta utmärkelserna inom sitt område, inklusive Metropolitan Life Foundation Award, Potamkin Prize, Ronald Reagan Award, Silver Innovator Award, Smithsonian American Ingenuity Award och Brain Research Foundation Award. 2015 utsågs han till tidningen TIMEs lista över TIME100 mest inflytelserika personer i världen. Han var medförfattare till böckerna Decoding Darkness och de tre internationella bästsäljarna, Super Brain, Super Genes och The Healing Self, tillsammans med Dr. Deepak Chopra. Dr Tanzi har varit värd för tre offentliga tv-program, dyker regelbundet upp i tv-nyhetsprogram, har vittnat för kongressen om både Alzheimers sjukdom och hjärnhälsa, och ibland fungerar som studiokeyboardspelare för Aerosmith och andra musiker.

Publikationer

Dr Tanzi har publicerat över 600 vetenskapliga artiklar, inklusive flera av de mest citerade artiklarna inom forskningen om Alzheimers sjukdom. Dr Tanzi var också medförfattare till böckerna Decoding Darkness: The Search the Genetic Causes of Alzheimer's Disease , New York Times Best Seller Super Brain: Unleashing the Explosive Power of Your Mind to Maximize Health, Happiness, and Spiritual Well-Being , Super Gener: Lås upp den häpnadsväckande kraften i ditt DNA för optimal hälsa och välbefinnande, och The Healing Self: A Revolutionary New Plan to Supercharge Your Immunity and Stay Well for Life with Deepak Chopra . Tanzi har gjort många tv-framträdanden i program som CBS This Morning , Today Show , NBC Nightly News , Nova och Dr. Oz . Han är också värd för serierna Super Brain med Dr. Rudy Tanzi , Super Genes med Dr. Rudy Tanzi och The Brain Body Mind Connection med Dr. Rudy Tanzi och Dr. Deepak Chopra på PBS -tv.

Utbildning

Dr. Tanzi tog sin kandidatexamen i mikrobiologi och BA i historia från University of Rochester 1980. 1990 tog han sin doktorsexamen. i neurobiologi vid Harvard Medical School, där hans doktorsavhandling handlade om upptäckten och isoleringen av genen som kodar för amyloidprekursorprotein (APP), prekursorn till beta-amyloid , som är ett patologiskt kännetecken för Alzheimers sjukdom och allmänt accepterad som den centrala föraren av sjukdomen. Resultaten publicerades i Science , mer eller mindre samtidigt med två andra grupper 1986-7.


Forskning och priser

I början av sin karriär 1980 arbetade Dr. Tanzi som forskningsteknolog för Dr. James Gusella vid Massachusetts General Hospital där han hjälpte till med att lokalisera genen för Huntingtons sjukdom, publicerad i Nature 1983. Detta var den första mänskliga sjukdomsgenen som hittas med hjälp av genetisk koppling och den första uppsättningen mänskliga genetiska markörer baserade på enstaka nukleotidvarianter.

År 1987, baserat på sina doktorandstudier vid Harvard Medical School, var han huvudförfattare till sju artiklar publicerade i Science and Nature mellan 1987 och 1988, som beskrev den initiala kloningen, kartläggningen och karakteriseringen av genen som kodar för amyloid beta-proteinprekursorn (APP). ). Två andra grupper rapporterade kloning av APP vid den tiden, och genen visades 1990 innehålla en mutation som orsakade holländsk hjärnblödning med amyloidos och senare 1991, en mutation som orsakade tidig familjär AD (EO-FAD). 1992 upptäckte Dr. Tanzi och ex-praktikant, Dr. Wilma Wasco, de två APP-familjemedlemmarna, APLP1 och APLP2.

1995 samarbetade Dr. Tanzi med Dr. Peter Hyslop och Dr. Jerry Schellenberg för att upptäcka de två andra EO-FAD-generna, presenilin 1 och 2 (PSEN1 och PSEN2). Han har publicerat många nyckelstudier som karakteriserar EO-FAD-genernas roll i hälsa och sjukdom. Alla tre generna förblir bland de mest studerade läkemedelsmålen inom AD, särskilt med avseende på terapeutiska strategier som syftar till att minska beta-amyloidavlagring. 1993 upptäckte Dr Tanzi också för första gången genen för den neurodegenerativa sjukdomen, Wilsons sjukdom, publicerad i Nature Genetics. Samma år bidrog han avsevärt till upptäckten av den första genen för familjär amyotrofisk lateral skleros (ALS), SOD1, genom att tillhandahålla nyckelgenetiska och fysiska kartläggningsdata för kromosom 21 som användes för att hitta gendefekten, publicerad i Nature, 1993.

Som ledare för Cure Alzheimers Fund Alzheimers Genome Project rapporterade Dr. Tanzi flera andra AD-gener, framför allt CD33, 2008 med sin före detta praktikant, Dr. Lars Bertram, i American Journal of Human Genetics . I den studien rapporterade Dr Tanzi den första familjebaserade genomomfattande associationsstudien av AD, som framför allt gäller identifieringen av den första medfödda immuna AD-genen, CD33, som kodar för en cellytereceptor på monocyter och mikroglia. Tre år senare, 2011, i en stor fallkontroll AD GWAS-konsortiumstudie, bekräftade National Institute on Aging Alzheimer's Disease Genetic Consortium oberoende sambandet mellan AD och CD33. När den först identifierades som en AD-gen var ingenting känt om CD33 i hjärnan eller AD-patologi. 2013 rapporterade Dr. Tanzi och hans före detta praktikant, Dr. Ana Griciuc först i Neuron att ökat uttryck av CD33 i mikrogliaceller i AD-hjärna och visade att en skyddande CD33-genvariant var associerad med minskningar av CD33-uttryck och Abeta-nivåer i AD hjärna. Viktigt är att de visade att CD33 hämmar mikroglial fagocytos och clearance av Abeta och inducerar pro-inflammatorisk cytokinfrisättning som leder till neuroinflammation. De klargjorde också den molekylära mekanismen genom vilken sialinsyra binder till CD33 för att inducera neuroinflammation. I en uppföljningsstudie publicerad i Neuron 2019 jämförde Dr Tanzi och Dr. Griciuc de neuroinflammatoriska effekterna av CD33-genen med en annan AD-associerad medfödd immungen, TREM2. Knockout av CD33 i AD-möss försvagade amyloid-beta-patologin och förbättrade kognition medan utslagningen av TREM2 ledde till motsatta effekter. De visade sedan att TREM2 fungerar nedströms om CD33 och att överhörning mellan CD33 och TREM2 involverar det neuroinflammationsrelaterade IL-1beta/IL-1RN-axelklustret. Sedan Dr Tanzis upptäckt och karakterisering av CD33 som den första mikrogliala AD-genen har ~700 publikationer publicerats om AD medfödda immungener (120 på CD33). CD33 har nu dykt upp som det primära målet för nya läkemedelsupptäcktsprogram som syftar till att stävja neuroinflammation hos över ett dussin läkemedels- och bioteknikföretag.

Andra AD-gener Dr Tanzi har upptäckt inkluderar bland annat ADAM10, UBQLN1, IDE, A2M, ITGB3 och ATXN1. Under 2019 ledde Dr Tanzi, hans före detta praktikant, Dr Jaehong Suh, och Dr Huda Zoghbi (Baylor) en studie publicerad i tidskriften Cell, som visar att ATXN1 (kodar genprodukten för spinal cerebellar ataxi, Ataxin-1 ) kontrollerar produktionen av amyloid-betaproteinet genom att reglera uttrycket av genen BACE1.

Under de senaste två decennierna har Dr. Tanzi också bidragit mycket till utvecklingen av nya terapier för AD. Från och med 1994, i en studie publicerad i Science med Dr Ashley Bush, hans postdoktor vid den tiden, visade Dr Tanzi en nyckelroll för zink, koppar och järn i beta-amyloidavlagring och Lewy-kroppsbildning. Detta fynd har lett till initieringen av AD kliniska prövningar av metallchaperoner inriktade på metallinducerad aggregering av beta-amyloid i AD och av alfa-synuklein och Lewy-kroppar vid Parkinsons sjukdom (som genomförs av Alterity Therapeutics, formellt Prana Biotechnology, co- grundad av Dr Tanzi).

Baserat på ett flertal studier medförfattare av Dr. Tanzi, som visar att de flesta familjära AD-mutationer ökar förhållandet mellan Abeta42:Abeta40, den viktigaste drivkraften för amyloidplackbildning (Scheuner et al. Nature Medicine, 1996, 2000 Dr. Tanzi och Dr. Steven Wagner började screena för en klass av läkemedel som de kallade "gammasekretasmodulatorer (GSM)". GSM:er vänder på förhållandet Abeta42:Abeta40 och förhindrar därigenom "sådd" av amyloidplack. Noterbart är att de inte hämmar gammasekretas. Dr. Tanzi och Dr Wagner har publicerat flera banbrytande artiklar om dessa föreningar, och deras pågående läkemedelsutvecklingsinsatser, med stöd av NIH Neurotherapeutics Blueprint Program och Cure Alzheimer's Fund, har lett till en klinisk kandidat GSM som nu är planerad för AD kliniska prövningar år 2021. Många inom området tror att i jämförelse med beta-sekretashämmare och Abeta-immunterapi kan GSM representera ett av de säkraste och ekonomiskt genomförbara sätten för långsiktig terapeutisk intervention vid beta-amyloidavlagring.

Också år 2000 samarbetade Dr Tanzi med cellbiologen Dr Dora Kovacs för att visa att blockering av enzymet acetyl-coA acetyltransferas 1 (ACAT1), ansvarigt för att lagra kolesterol som lipiddroppar i intracellulära flottar, förhindrar genereringen av Abeta. Senast ledde detta till deras upptäckt att ACAT1 främjar palmitoylering av APP-dimerer i lipidflottar, vilket gör dem mer mottagliga för beta-sekretasklyvning och Abeta-produktion. De testar nu anti-palmitoyleringsläkemedel såväl som sina egna ACAT1-hämmare som potentiella läkemedel för att förhindra axonal frisättning av Abeta och minska beta-amyloidavlagring.

2005 rapporterade Dr. Tanzi och hans före detta praktikant och bortgångne kollega, Dr. Robert Moir , i J. Biol. Chem. förekomsten av autoantikroppar mot oligomer Abeta, som de visade skydda mot risken för AD. Denna upptäckt inspirerade Dr. Roger Nitsch och den schweiziska biotekniken Neurimmune att utveckla en AD-terapi baserad på isolering av dessa autoantikroppar från minnes B-celler och omvänd översättning av dem till den lovande beta-amyloid immunterapi, känd som aducanumab, som nyligen var framgångsrik. i en fas 3 AD klinisk studie av Biogen och Eisai.

2014 var Dr Tanzi och hans före detta praktikanter, Dr Doo Yeon Kim och Dr Se Hoon Choi, de första att använda mänskliga stamceller för att skapa tredimensionella cellodlingsorganoider av AD, dubbade av New York Times som "Alzheimer's-in-a-Dish". Denna modell var den första som rekapitulerade alla tre viktiga AD-patologiska kännetecken in vitro, och, viktigast av allt, löste en decennier lång debatt om huruvida Abeta-patologi orsakar bildandet av neurofibrillära trassel. Med hjälp av detta system var de de första som definitivt visade att amyloidplack direkt orsakar neurofibrillära trassel, något som inte kunde visas i musmodeller av tidigt debuterande familjära AD-genmutationer i APP och preseniliner (på grund av skillnader i mus- och mänskliga isoformer av Tau-proteinet, huvudkomponenten i neurofibrillära trassel). Denna 3D-cellodlingsmodell/organoida system av mänsklig hjärna av AD har också gjort läkemedelsscreening avsevärt snabbare och mer kostnadseffektiv. Senast, med hjälp av en modifierad 3D-modell av human stamcells-AD-modell av neural-gliaceller, har Dr. Tanzi hjälpt till att utveckla terapier riktade mot neuroinflammation vid AD. Dessa inkluderar ALZT-OP1 (AZTherapies) riktad mot mikroglial aktivering och neuroinflammation, och en neuroprotektiv läkemedelskombination, kallad AMX0035 ( Amylyx , som grundades av Josh Cohen, Justin Klee med Dr. Tanzi som grundande ordförande för Scientific Advisory Board). AMX0035 var framgångsrik i en klinisk fas 2-prövning av ALS och övervägs nu för godkännande av FDA, samtidigt som den testas i en klinisk fas 2-prövning på AD-patienter.

I en annan uppsättning banbrytande studier undersökte Dr Tanzi, i samarbete med Dr Robert Moir, om amyloid beta (Abeta) kan spela en normal roll i hjärnan. De visade att Abeta är en potent antimikrobiell peptid (AMP) i hjärnans medfödda immunsystem. Efter att ha visat att beta-amyloidproteinet skyddar mot olika infektioner i olika djurmodeller, från C. elegans till musmodeller, gjorde de den ännu mer slående upptäckten. De visade att subkliniska nivåer av mikrober snabbt kan så (kärna) amyloidplack. Det har länge ansetts att amyloidplack kräver ett decennium eller mer för att bildas i hjärnan. Men genom att injicera antingen bakterier eller virus i hippocampus på mycket unga AD-möss visade de att amyloidplack bildades över natten. Dessa fynd tyder på att även subkliniska nivåer av bakterier, virus eller andra mikrober, som kommer in i eller aktiveras i hjärnan, initialt kan utlösa plackbildning och starta amyloidkaskaden. Dr Tanzi utför för närvarande storskalig metagenomisk sekvensering av post-mortem AD-hjärnor för att katalogisera de mikrober som kan initiera amyloidpatologi. Under 2018 publicerade de artiklar med en grupp vid berget Sinai som involverade Herpesvirus i att utlösa plackpatologi i AD. Om de lyckas kan dessa nya studier leda till ett nytt paradigm angående etiologin för AD och nya sätt att förebygga och behandla, baserat på inriktning på mikrober som initierar amyloidpatologi. Dr Tanzi och Dr. Moir hänvisar till detta som den "antimikrobiella skyddshypotesen" av AD, och har noterat att det också kan vara relevant för andra neurodegenerativa sjukdomar, t.ex. Creutzfeld-Jacobs sjukdom och Parkinsons sjukdom, med tanke på att prionproteinet och alfa -synuklein har sedan dess rapporterats ha antimikrobiella egenskaper.

I andra studier publicerade Dr. Tanzi och hans före detta praktikant, Dr. Zhongcong Xie flera nyskapande artiklar som gav de första bevisen för att den allmänt använda allmänna inhalationsbedövningen, isofluran, inducerar Abeta-generering, apoptos och neurodegeneration i mushjärnan och efter -operativ CSF hos patienter. Detta har gradvis lett till en dramatisk minskning av den kliniska användningen av isofluran i operationssalen, särskilt hos äldre patienter och Alzheimerspatienter. Med ex-praktikant, Dr Lee Goldstein, visade Dr Tanzi hur huvudskada på grund av bombexplosion eller kollision orsakar snabb induktion av trassel och glios hos möss. Nu hänvisad till som "bobble head"-effekten, har det antagits vara den främsta orsaken till efterföljande uppkomst av kronisk traumatisk encefalopati hos människor som utsätts för upprepad hjärnskakning och huvudtrauma.

Tanzi sitter i dussintals redaktionella och vetenskapliga rådgivande styrelser och som ordförande för Cure Alzheimers Fund Research Leadership Group. Han har publicerat över 600 forskningsartiklar och har utfärdats åtskilliga patent. Han har också varit medförfattare till böckerna "Decoding Darkness: The Search for the Genetic Causes of Alzheimer's Disease" (med Ann Parson), och tre internationella bästsäljare (med Dr. Deepak Chopra): New York Times Best Seller, "Super Brain: Släpp loss den explosiva kraften i ditt sinne för att maximera hälsoglädje och andligt välbefinnande", "Supergener: Lås upp den häpnadsväckande kraften i ditt DNA för optimal hälsa och välbefinnande", och "Det helande jaget: en revolutionerande ny plan för att Överladda din immunitet och ha det bra hela livet". Dr Tanzi har varit värd för tre program på offentlig tv: "Super Brain med Dr. Rudy Tanzi", "Supergener med Dr. Tanzi" och "The Brain, Body, Mind Connection". Dr Tanzi medverkar regelbundet i TV-program i nätverket, inklusive CBS Morning News, The Today Show, NBC Nightly News, CNN, MSNBC, Dr. Oz och Nova.

Dr Tanzi har vittnat för kongressen om både Alzheimers sjukdom och senast, i september 2019, om att upprätthålla hjärnans hälsa, när han betonade det faktum att de flesta (98 %) genmutationer som predisponerar för åldersrelaterade sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom inte garantera sjukdom, men bara öka risken. Han betonade att detta innebär att livsstilsval kan göra stor skillnad på förekomsten av åldersrelaterad sjukdom. I linje med rekommendationerna i hans bästsäljande bok, "The Healing Self", myntade han akronymen, SHIELD, för att komma ihåg hur du skyddar din hjärna och kropp, från organskador, särskilt på grund av inflammation/neuroinflammation.

S - Sömn - 7–8 timmar per dag H - Hantera stress - inklusive en meditationsövning och ta dig tid att slappna av I - Interaktion - Håll dig social och välintegrerad med vänner och familj E - Träning - 20–30 minuters måttlig träning a dag L - Lär dig - lär dig nya saker för att bygga synaptisk/kognitiv reserv D - Diet - Medelhavskost och växtbaserad kost för att hålla tarmmikrobiomet frisk

SHIELD lanserades först på twitter på Tanzis konto (@RUDYTANZI) och blev viralt. Det visades senare i många publikationer, bloggar, podcasts, etc, och på tv, t.ex. på NBS Nightly News, The Today Show, CBS This Morning och Dr. Oz. Den används nu som vägledning för att vägleda kliniska hjärnhälsovårdsprogram vid Mass. General Hospital McCance Center for Brain Health, som Dr. Tanzi leder tillsammans med Dr. Jonathan Rosand och Dr. Gregory Fricchione.

Dr Tanzi har mottagit många utmärkelser, inklusive de två högsta utmärkelserna för forskning om Alzheimers sjukdom: Metlife Foundation Award for Medical Research in Alzheimers Disease Award och Potamkin Prize . Han inkluderades på listan över "Harvard 100 Most Influential Alumni", och valdes av Geoffrey Beene Foundation som en "Rock Star of Science". 2015 utsågs han av tidningen TIME till listan över TIME100 mest inflytelserika personer i världen. 2015 mottog Dr Tanzi också Smithsonian American Ingenuity Award, landets högsta utmärkelse för uppfinningar och innovation. Han fick också Silver Innovator Award, Brain Research Foundation Award, Ronald Reagan Award, Pew Scholar Award, Nathan Shock Award, Rustum Roy Award och Oneness in Humanity Award.

2018 valdes Dr. Tanzi in i Rhode Island Heritage Hall of Fame, och som infödd i Cranston, RI, valdes han också in i Cranston Hall of Fame 2000. Dr. Tanzi tilldelades en hedersdoktor från The University från Rhode Island den 17 maj 2015.

Sammanfattning av viktiga upptäckter:

  • 1983: Hjälpte till att lokalisera genen för Huntingtons sjukdom via genetisk koppling (med James F. Gusella och Anne Young).
  • 1984-1988: Var bland de första som upptäckte genen för amyloidprekursorprotein (APP) och kartlade den till kromosom 21, för vilken han producerade den första kompletta länkkartan.
  • 1993: Utförde kromosom 21 fysisk kartläggning som ledde till den första familjära ALS-genen-SOD1.
  • 1993: Upptäckte genen för Wilsons sjukdom.
  • 1993: Utförde fysisk kartläggning av kromosom 21 för att visa SOD1 som den första genen som orsakar familjär amyotrofisk lateralskleros med Dr. Bob Brown (U. Mass.).
  • 1994: Visade zink/koppar driver Aβ-aggregation och neurotoxicitet.
  • 1995: Klonade och upptäckte första mutationer i AD-genen presenilin 2; samarbetade kring kloning av presenilin 1.
  • 1999: Kartlade BACE2-genen till den obligatoriska Downs syndromregionen av kromosom 21
  • 2000: Upptäckte genetisk koppling av AD till kromosom 10, vilket implicerade genen som kodar för det insulinnedbrytande enzymet.
  • 2001: Visade att AD-patologi hos transgena möss kunde förbättras av en zink-kopparkelator, kliokinol (PBT1)
  • 2003: Clioquinol (PBT1) framgångsrik i en fas 2 AD klinisk studie.
  • 2003: Upptäckte att apoptos och kaspasaktivering inducerar beta-amyloidavlagring.
  • 2005: Upptäckte att ubiquilin 1 var en AD-gen.
  • 2005: Visade autoantikroppar mot oligomer Aβ skyddar mot AD – erkänt att ha signifikant påverkat den lovande AD-immunterapin, Aducanumab.
  • 2007: Etablerade allmänt använda gendatabaser: AlzGene, PDGene och SZGene.
  • 2008: Anställde familjebaserad GWAS för att upptäcka AD-genen, CD33, den första AD-genen som kontrollerar neuroinflammation och medfödd immunitet i hjärnan, nu ett viktigt läkemedelsmål för AD.
  • 2008: Visade första bevis för att isofluran (ett allmänt bedövningsmedel) inducerar Aβ-generering och neurodegeneration, vilket leder till en dramatisk minskning av dess kliniska användning.
  • 2010: Zink-kopparkelator, PBT2 (från Prana Biotechnology, nu Alterity Therapeutics) framgångsrik i en klinisk fas 2 AD klinisk studie.
  • 2010: Upptäckte den första icke-NSAID-klassen av gammasekretasmodulatorer (GSM), som selektivt sänker produktionen av Aβ42 utan effekter utanför målet av gammasekretashämmare. En klinisk kandidat är planerad till kliniska fas I-prövningar 2021.
  • 2010: Upptäckte och validerade de första mycket penetrerande AD-mutationerna med sent debut i ADAM10, det huvudsakliga alfa-sekretaset som utesluter Aβ-produktion i hjärnan.
  • 2010: Visade att Aβ är en potent antimikrobiell peptid i hjärnans medfödda immunsystem.
  • 2012: Med Dr. Lee Goldstein, visade först att " bobble head "-effekten av huvudskada/hjärnskakning orsakar trassel- och gliospatologi som leder till kronisk traumatisk encefalopati.
  • 2013: Visade att CD33 kontrollerar neuroinflammation i AD på mikroglialnivå.
  • 2014: Uppfann en 3D-modell av human stamcellshärledd neural kultur AD-modell som recapitulerade för första gången, plack och trassel in vitro. Detta var den första modellen som definitivt visade att amyloid plack och inducerar bona fide neurofibrillära trassel från endogen tau.
  • 2016: Visade att Aβ är en potent antimikrobiell peptid i hjärnan; visade för första gången i möss och 3D-modeller att mikrober snabbt (över natten) kan fröavlagring av β-amyloid som en försvarsmekanism för hjärnans medfödda immunsystem.
  • 2018: Uppfann en ny 3D mänsklig stamcellshärledd blandad neural-astrocyte-mikroglial mikrofluidisk AD-modell, som visade neuronal Aβ-avsättning/tangle-bildning inducerar mikroglialaktivering och synaptisk beskärning/axotomi som börjar med astrocytisk frisättning av MCP1.
  • 2018: Visade att amyloid-betaproteinet skyddar hjärnan mot herpesvirusinfektion.
  • 2018: Demonstrerade nyckelrollen av träningsinducerad hippocampus neurogenes för att förbättra AD-patologi i AD-transgena möss och efterliknade framgångsrikt denna effekt farmakologiskt och genetiskt.
  • 2019: Demonstrerade att ataxin-1, genen som orsakar spinal cerebellär ataxi, reglerar produktionen av amyloid beta genom att kontrollera uttrycket av BACE1-genen.
  • 2020: Använde flera helgenomsekvenseringsdatauppsättningar för första gången för att identifiera könsspecifika genetiska riskfaktorer för AD (ZBTB7C, GRID1, RIOK3, MCPH1) såväl som flera nya Alzheimers sjukdom-associerade sällsynta varianter i loci relaterade till synaptisk funktion och neuronal utveckling (FNBP1L, SEL1L, LINC00298, PRKCH, C15ORF41, C2CD3, KIF2A, APC, LHX9, NALCN, CTNNA2, SYTL3, CLSTN2, DTNB, DLG2).
  • 2021: Visade astrocytiska interleukin-3-program mikroglia och minskar neuroinflammation vid Alzheimers sjukdom. Medförfattare till framgångsrik klinisk prövning i ALS som leder till godkännande av Relyvrio (Amylyx).
  • 2022: Använde helgenomsekvensering för att upptäcka två nya gener associerade med användning av Alzheimers sjukdom: DTNB och DLG2. Upptäckte att plasma IL-12/IFN-γ-axeln förutsäger kognitiva banor hos kognitivt oförhindrade äldre vuxna.

musik

I musikaliska sysselsättningar fungerar Dr. Tanzi som studiokeyboardspelare för Joe Perry och Aerosmith . Han var också med och skrev låten hyllning till Alzheimers patienter som heter "Remember Me", framförd av sångaren Chris Mann. Han spelar keyboard på albumen: Aerosmith: Music from Another Dimension, och Joe Perry: Sweetzerland Manifesto. Han har också uppträtt med den legendariska operastjärnan Renee Fleming. Hans personliga hemsida för original pianomusik är: http://n1m.com/rudytanzi

Bibliografi

Böcker

  • Decoding Darkness: The Search for the Genetic Causes of Alzheimers Disease. Rudolph E. Tanzi och Ann B, Parson, Perseus Publishing, NY 2000.
  • Super Brain: Släpp loss den explosiva kraften i ditt sinne för att maximera hälsa, lycka och andligt välbefinnande. Deepak Chopra och Rudolph E. Tanzi, Harmony Books, Random House, 2012.
  • Supergener: Lås upp den häpnadsväckande kraften i ditt DNA för optimal hälsa och välbefinnande. Deepak Chopra och Rudolph E. Tanzi, Rider, Ebury Publishing, London 2015.
  • Det helande jaget: en revolutionerande ny plan för att förstärka din immunitet och förbli frisk hela livet. Deepak Chopra och Rudolph E. Tanzi, Harmony, Random House, NY 2018.

Viktiga tidskriftsartiklar

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Rudolph_E._Tanzi&oldid=1144161144 "