Paul Ridker

Paul Ridker
GM3 Paul Ridker 1m12s (cropped).jpg
Född 1959 (63–64 år)
St. Louis, Missouri
Alma mater
Vetenskaplig karriär
institutioner

Paul M. Ridker (född 1959) är en kardiovaskulär epidemiolog och biomedicinsk forskare . Han är för närvarande Eugene Braunwald -professor i medicin vid Harvard University och Brigham and Women's Hospital , där han leder Center for Cardiovascular Disease Prevention. Ridker har också en tid som professor vid institutionen för epidemiologi vid Harvard TH Chan School of Public Health .

Ridkers forskning har gett principbevis för inflammationshypotesen åderförkalkning , det första FDA - godkända diagnostiska testet för vaskulär inflammation och den första bevisade antiinflammatoriska behandlingen för kranskärlssjukdom . Han är bland de mest citerade forskarna inom kardiovaskulär medicin i världen och har ett H-index över 220.

Tidigt liv

Ridker föddes i St. Louis, Missouri 1959. Han gick på Brown University för sina grundstudier och tog examen med en kandidatexamen 1981. Han gick på Harvard Medical School , där han fick sin MD 1986; Ridker avslutade sin residency vid Brigham and Women's Hospital och West Roxbury VA Medical Center i Boston, Massachusetts. 1992 tog Ridker en Master of Public Health-examen vid Harvard TH Chan School of Public Health .

Karriär

Ridkers translationella forskning kombinerar verktygen från epidemiologi , vaskulär biologi och randomiserade kliniska prövningar för att fastställa grundorsakerna till hjärtsjukdomar , stroke och diabetes . Han är ansvarig för den kliniska utvecklingen av högkänsligt C-reaktivt protein ( hsCRP ), en markör för inflammation, som används för att utvärdera risken för hjärtinfarkt och stroke, och myntade termen "resterande inflammatorisk risk" för att beskriva patienter som är i riskzonen på grund av vaskulär inflammation snarare än höga kolesterolnivåer . Tidigt i sin karriär insåg Ridker att förhöjda kolesterolnivåer saknades hos nästan hälften av alla hjärtinfarktsoffer och att det pro-inflammatoriska svaret som upptäckts av hsCRP och det centrala signalerande cytokinet Interleukin 6 var ansvariga för en stor del av "oförklarad risk".

Ridker är mest känd för sitt arbete med att utveckla inflammatoriska biomarkörer och sina kliniska prövningar som definierar antiinflammatoriska behandlingar för hjärt-kärlsjukdomar. 1997 visade Ridker att förhöjda nivåer av hsCRP och interleukin-6 hos friska individer var en viktig riskmarkör för framtida hjärtinfarkt, stroke, diabetes och kardiovaskulär död, oberoende av traditionella riskfaktorer. Mellan 1998 och 2005 visade Ridker att individer med förhöjt hsCRP men låga nivåer av kolesterol löpte stor risk och att statiner som används för att sänka kolesterolet också sänkte hsCRP och därmed hade viktiga antiinflammatoriska egenskaper. Detta arbete, till stor del finansierat av National Institutes of Health, ledde så småningom till utformningen och genomförandet av den multinationella JUPITER primärpreventionsprövningen som 2008 visade att individer med förhöjda hsCRP-nivåer kunde minska med hälften av sin risk för framtida hjärtinfarkt eller stroke genom att ta statinbehandling, även om kolesterolnivåerna redan var låga. JUPITER-studiedatan förändrade riktlinjerna för kardiovaskulär förebyggande över hela världen.

Kritiska bevis för inflammationshypotesen om åderförkalkning kom när Ridker och hans internationella medarbetare fokuserade på NLRP3 till Interleukin-1b till Interleukin-6-vägen för medfödd immunitet och dess roll i kranskärlssjukdom. För detta ändamål, 2010, fick Ridker parallell finansiering från National Heart Lung and Blood Institute och från läkemedelsindustrin för att designa och genomföra två multinationella prövningar för att minska kardiovaskulär inflammation som kallas CANTOS och CIRT. CANTOS ( Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study) rapporterade i slutet av 2017 att inflammationshämning med Canakinumab , en monoklonal antikropp riktad mot interleukin-1-beta, avsevärt kan minska framtida risker för hjärtinfarkt, behov av dyra koronar revaskulariseringsprocedurer och kardiovaskulära dödsfall. bland högriskpatienter med hjärtsjukdomar med kvarstående inflammatorisk risk. Canakinumab hade inga effekter på vare sig kolesterol eller blodtryck, och därför gav dessa data det grundläggande första proof-of-conceptet för inflammationshypotesen ateroskleros. CANTOS visade också att omfattningen av inflammationsreduktion, mätt med nivåer av Interleukin-6 under behandling, driver den kardiovaskulära fördelen med 36 % minskning av kardiovaskulär död och dödlighet av alla orsaker bland robusta Canakinumab-svarare. Däremot visade den federalt finansierade CIRT (Cardiovascular Inflammation Reduction Trial) ingen fördel med lågdos Metotrexat men inte heller några bevis för att sänka Interleukin-1b, Interleukin-6 eller CRP. Således definierade den positiva CANTOS-studien och den informativa noll-CIRT-studien behovet av att minska signalering från NLRP3 till Interleukin-1 till Interleukin-6 för att sänka frekvensen av vaskulära händelser. Dessa fynd replikerades med det billiga generiska orala medlet Colchicin i 2019 COLCOT och 2020 LoDoCo2-prövningarna. Pågående arbete från Ridkers grupp testar om direkt inriktning av Interleukin-6 i sig kan förbättra kardiovaskulära resultat.

Ridkers arbete har haft omfattande biologiska implikationer utöver åderförkalkning och hjärtsjukdomar. Genom att minska inflammation i tumörmikromiljön visade CANTOS också mycket signifikanta minskningar av lungcancer och dödlighet i lungcancer. Dessa data har genererat ett brett intresse inom den akademiska och farmakologiska gemenskapen, vilket resulterat i flera studier som studerar Interleukin-1-hämning med eller utan kompletterande checkpoint-hämning som en ny terapi för icke-småcellig lungcancer. Arbete från CANTOS har också visat de potentiella mänskliga fördelarna med riktad Interleukin-1-terapi vid anemi , njursvikt och stor ledartros .

I sitt arbete som klinisk försöksperson har Ridker designat, genomfört och fungerat som rättegångsordförande för styrkommittén för PRINCE, VAL-MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE-1, SPIRE-2, CANTOS och CIRT. som de pågående PROMINENT-, ACTIV-4B- och ZEUS-försöken.

Heder och utmärkelser

Se även

  1. ^ "Forskare finner uppenbar utlösare av hjärtinfarkt och stroke" . New York Times . 3 april 1997.
  2. ^ "Artärinflammation är kopplad till hjärtattacker och stroke". Wall Street Journal . 3 april 1997.
  3. ^ "Förutsäga hjärtattacker" . New York Times . 17 november 2002.
  4. ^ a b    Baylis RA; et al. (november 2017). "CANTOS-försöket. Ett viktigt steg för klinisk kardiologi men ett stort steg för vaskulär biologi" . Åderförkalkning, trombos och kärlbiologi . 37 (11): e174–e177. doi : 10.1161/ATVBAHA.117.310097 . PMC 5685554 . PMID 28970294 .
  5. ^ a b   Ibanez B, Fuster V (2017-12-08). "CANTOS. En gigantisk proof-of-concept-prövning" . Cirkulationsforskning . 121 (12): 1320–1322. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.117.312200 . PMID 29217712 .
  6. ^ a b "Paul M. Ridker, MD - Institutionen för medicin, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School" " .
  7. ^ "Paul M Ridker, MD, MPH - Avdelning av förebyggande medicin" . Hämtad 2022-02-11 .
  8. ^ "Ridker utnämnd till Braunwald ordförande vid Harvard" . Medscape . Hämtad 2022-02-11 .
  9. ^ a b    Ridker PM; et al. (3 april 1997). "Inflammation, acetylsalicylsyra och risken för hjärt-kärlsjukdom hos till synes friska män". N Engl J Med . 336 (14): 973–979. doi : 10.1056/NEJM199704033361401 . PMID 9077376 . S2CID 27276154 .
  10. ^ a b   Ridker PM; et al. (23 mars 2000). "C-reaktivt protein och andra markörer för inflammation i förutsägelsen av hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor". N Engl J Med . 342 (12): 836–843. doi : 10.1056/NEJM200003233421202 . PMID 10733371 .
  11. ^ a b   Ridker PM; et al. (18 april 2000). "Plasmakoncentration av interleukin-6 och risken för framtida hjärtinfarkt bland till synes friska män" . Cirkulation . 101 (15): 1767–1772. doi : 10.1161/01.cir.101.15.1767 . PMID 10769275 .
  12. ^   Ridker PM; et al. (20 november 2008). "Rosuvastatin för att förhindra vaskulära händelser hos män och kvinnor med förhöjt C-reaktivt protein" . N Engl J Med . 359 (21): 2195–2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID 18997196 .
  13. ^   Ridker PM et al, på uppdrag av CANTOS Trial Group (21 september 2017). "Antiinflammatorisk behandling med canakinumab för aterosklerotisk sjukdom" . N Engl J Med . 377 (12): 1119–1131. doi : 10.1056/NEJMoa1707914 . PMID 28845751 .
  14. ^    Ridker PM et al, på uppdrag av CIRT-utredarna (21 februari 2019). "Lågdos metotrexat för att förebygga aterosklerotiska händelser" . N Engl J Med . 380 (8): 752–762. doi : 10.1056/NEJMoa1809798 . PMC 6587584 . PMID 30415610 .
  15. ^   Ridker PM; et al. (2017-09-21). "Antiinflammatorisk terapi med Canakinumab för aterosklerotisk sjukdom" . New England Journal of Medicine . 377 (12): 1119–1131. doi : 10.1056/NEJMoa1707914 . hdl : 10447/299082 . PMID 28845751 .
  16. ^    Ridker PM et al för CANTOS-provgruppen. (13 november 2017). "Släktskapet mellan minskning av C-reaktivt protein och minskning av kardiovaskulära händelser efter behandling med canakinumab: en sekundär analys från den randomiserade kontrollerade studien CANTOS" . Lancet . 391 (10118): 319–328. doi : 10.1016/S0140-6736(17)32814-3 . PMID 29146124 . S2CID 46826628 .
  17. ^   Ridker PM; et al. (14 juni 2020). "Kvarvarande inflammatorisk risk förknippad med interleukin-18 och interleukin-6 efter framgångsrik interleukin-1β-hämning med canakinumab: ytterligare skäl för utvecklingen av riktade anti-cytokinterapier för behandling av aterotrombos. " Eur. Hjärta J. 41 (23): 2153–2163. doi : 10.1093/eurheartj/ehz542 . PMID 31504417 .
  18. ^    Ridker PM (februari 2019). "Anticytokinmedel: Inriktning på interleukinsignaleringsvägar för behandling av aterotrombos" . Circ. Res . 124 (3): 437–450. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.118.313129 . PMC 6386195 . PMID 30702995 .
  19. ^    Ridker PM; et al. (27 augusti 2017). "Effekt av interleukin-1β-hämning med canakinumab på incident lungcancer hos patienter med ateroskleros: utforskande resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. " Lancet . 390 (10105): 1833–1842. doi : 10.1016/S0140-6736(17)32247-X . PMID 28855077 . S2CID 46881554 .
  20. ^ Shaw, Jonathan (2020-10-22). "Harvard-professorer valda till National Academy of Medicine" . Harvard Magazine . Hämtad 2022-02-11 .
  21. ^ "Föregående distinguished Scientist Recipients" . professional.heart.org . Hämtad 2022-02-11 .
  22. ^ "Dies Natalis 2009, Universiteit Utrecht 373 år - Organisation - Universiteit Utrecht" . www.uu.nl (på holländska) . Hämtad 2022-02-11 .
  23. ^ "2004 TIME 100 - TIME" . TIME.com . Hämtad 2022-02-11 .

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Paul_Ridker&oldid=1140596471 "