PI4KB

PI4KB
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, NPIK, PI4K-BETA, PI4K92, PI4KBETA, PI4KIIIBETA, PIK4CB, fosfatidylinositol 4-kinas beta, PI4KIII
Externa ID :n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Fosfatidylinositol 4-kinas beta är ett enzym som hos människor kodas av PI4KB -genen .

Klassificering

Denna gen kodar för ett fosfatidylinositol 4-kinas som katalyserar fosforylering av fosfatidylinositol vid D-4-positionen, vilket ger fosfatidylinositol 4-fosfat (PI4P). Förutom det faktum att PI4P fungerar som en prekursor för andra viktiga fosfoinositider, såsom fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat , är PI4P en viktig molekyl i den cellulära signaleringen och trafiken, särskilt i Golgi-apparaten och trans Golgi-nätverket.

Fosfatidylinositol 4-kinaser är evolutionärt konserverade bland eukaryoter och inkluderar fyra mänskliga isoformer

Fungera

Fosfatidylinositol 4-kinas beta (PI4KB) är ett lösligt protein som pendlar mellan cytoplasman och kärnan och kan rekryteras till membranen i Golgi-systemet via protein-protein-interaktioner , t.ex. med små GTP- bindande proteiner Arf1 och Rab11 , eller en Golgi adapterprotein ACBD3 . PI4KB kan fosforyleras av proteinkinas D , vilket främjar interaktionen med 14-3-3-proteiner och stabilisering av proteinet i dess aktiva konformation. I cytoplasman reglerar PI4KB trafiken från Golgi-systemet till plasmamembranet , men dess nukleära funktion återstår att fastställa.

Klinisk signifikans

Ett brett utbud av enkelsträngade RNA-virus med positiv sens (t.ex. picornavirus ) inklusive många viktiga mänskliga patogener kapar humant PI4KB- kinas för att generera specifika PI4P -berikade organeller som kallas membranväv. Dessa organeller används sedan som specifika plattformar för effektiv virusreplikation i värdcellen.

Dessutom har PI4KB-homolog från protozoparasiten Plasmodium falciparum identifierats som ett mål för imidopyraziner, en klass av antimalariaföreningar .

Strukturera

PI4KB är sammansatt av en prolinrik N -terminal region, en central helixdomän och en kinasdomän belägen C -terminalt . Den N -terminala regionen innehåller ett fysiologiskt viktigt bindningsställe för ett Golgi-adapterprotein ACBD3 , men är sannolikt störd och dispenserbar för kinasaktiviteten . Den centrala spiraldomänen är ansvarig för interaktionen med ett litet guanosintrifosfatas Rab11 . Kinasdomänen kan delas in i N -terminala och C -terminala lober med det ATP- bindande spåret och den förmodade fosfatidylinositolbindningsfickan i en klyfta mellan loberna. Dessutom har ett ALPS- motiv identifierats i den extrema C-terminala regionen av PI4KB, vilket gynnar dess association med omättade eller löst packade membranregioner.

Tecknad representation av spiral- och kinasdomänerna av fosfatidylinositol 4-kinas beta med en nukleosidanalog. Helixdomän är färgad i lax, N -lob av kinasdomän i guld, C -lob i akvamarin, en specifik inhibitor bunden i det aktiva stället mellan loberna i stickrepresentationen. PDB-kod: 4WAG.

Vidare läsning