Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
PI4KB |
|
Tillgängliga strukturer |
PDB |
Ortologisk sökning: |
|
|
Identifierare |
|
, NPIK, PI4K-BETA, PI4K92, PI4KBETA, PI4KIIIBETA, PIK4CB, fosfatidylinositol 4-kinas beta, PI4KIII |
Externa ID :n |
|
|
|
|
|
|
Wikidata |
|
Fosfatidylinositol 4-kinas beta är ett enzym som hos människor kodas av PI4KB -genen .
Klassificering
Denna gen kodar för ett fosfatidylinositol 4-kinas som katalyserar fosforylering av fosfatidylinositol vid D-4-positionen, vilket ger fosfatidylinositol 4-fosfat (PI4P). Förutom det faktum att PI4P fungerar som en prekursor för andra viktiga fosfoinositider, såsom fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat , är PI4P en viktig molekyl i den cellulära signaleringen och trafiken, särskilt i Golgi-apparaten och trans Golgi-nätverket.
Fosfatidylinositol 4-kinaser är evolutionärt konserverade bland eukaryoter och inkluderar fyra mänskliga isoformer
Fungera
Fosfatidylinositol 4-kinas beta (PI4KB) är ett lösligt protein som pendlar mellan cytoplasman och kärnan och kan rekryteras till membranen i Golgi-systemet via protein-protein-interaktioner , t.ex. med små GTP- bindande proteiner Arf1 och Rab11 , eller en Golgi adapterprotein ACBD3 . PI4KB kan fosforyleras av proteinkinas D , vilket främjar interaktionen med 14-3-3-proteiner och stabilisering av proteinet i dess aktiva konformation. I cytoplasman reglerar PI4KB trafiken från Golgi-systemet till plasmamembranet , men dess nukleära funktion återstår att fastställa.
Klinisk signifikans
Ett brett utbud av enkelsträngade RNA-virus med positiv sens (t.ex. picornavirus ) inklusive många viktiga mänskliga patogener kapar humant PI4KB- kinas för att generera specifika PI4P -berikade organeller som kallas membranväv. Dessa organeller används sedan som specifika plattformar för effektiv virusreplikation i värdcellen.
Dessutom har PI4KB-homolog från protozoparasiten Plasmodium falciparum identifierats som ett mål för imidopyraziner, en klass av antimalariaföreningar .
Strukturera
PI4KB är sammansatt av en prolinrik N -terminal region, en central helixdomän och en kinasdomän belägen C -terminalt . Den N -terminala regionen innehåller ett fysiologiskt viktigt bindningsställe för ett Golgi-adapterprotein ACBD3 , men är sannolikt störd och dispenserbar för kinasaktiviteten . Den centrala spiraldomänen är ansvarig för interaktionen med ett litet guanosintrifosfatas Rab11 . Kinasdomänen kan delas in i N -terminala och C -terminala lober med det ATP- bindande spåret och den förmodade fosfatidylinositolbindningsfickan i en klyfta mellan loberna. Dessutom har ett ALPS- motiv identifierats i den extrema C-terminala regionen av PI4KB, vilket gynnar dess association med omättade eller löst packade membranregioner.
Tecknad representation av spiral- och kinasdomänerna av fosfatidylinositol 4-kinas beta med en nukleosidanalog. Helixdomän är färgad i lax,
N -lob av kinasdomän i guld,
C -lob i akvamarin, en specifik inhibitor bunden i det aktiva stället mellan loberna i stickrepresentationen. PDB-kod: 4WAG.
Vidare läsning