PI4K2A
| PI4K2A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , PI4KII, PIK42A, fosfatidylinositol 4-kinas typ 2 alfa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fosfatidylinositol 4-kinas 2-alfa är ett enzym som hos människor kodas av PI4K2A -genen .
Klassificering
Denna gen kodar för ett fosfatidylinositol 4-kinas som katalyserar fosforylering av fosfatidylinositol vid D-4-positionen, vilket ger fosfatidylinositol 4-fosfat (PI4P). Förutom det faktum att PI4P fungerar som en prekursor för andra viktiga fosfoinositider, såsom fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat , är PI4P en viktig molekyl i den cellulära signaleringen och trafiken, särskilt i Golgi-apparaten och trans Golgi-nätverket.
Fosfatidylinositol 4-kinaser är evolutionärt konserverade bland eukaryoter och inkluderar fyra mänskliga isoformer
- fosfatidylinositol 4-kinas alfa (PI4KA)
- fosfatidylinositol 4-kinas beta (PI4KB)
- fosfatidylinositol 4-kinas 2-alfa (PI4K2A)
- fosfatidylinositol 4-kinas 2-beta (PI4K2B)
Fungera
Fosfatidylinositol 4-kinas 2-alfa (PI4K2A) är det vanligaste fosfatidylinositol 4-kinaset i mänskliga celler och är ansvarigt för syntesen av cirka 50 % av den totala PI4P i cellen. PI4K2A är huvudsakligen associerad med membranen i trans Golgi-nätverket och tidiga och sena endosomer ; dess membranassociation uppnås genom en kraftig palmitoylering inom ett specifikt cysteinrikt motiv. Förutom syntesen av fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat är PI4K2A involverad i olika cellprocesser inklusive membranhandel, reglering av endosomal sortering som främjar målproteinrekrytering till endosomer eller trans Golgi-nätverk , eller signaltransduktion . Speciellt reglerar den t.ex. inriktning av clathrin- adapterkomplex till Golgi-apparaten , EGFR -signalering eller Wnt-signalvägen .
PI4K2A är viktigt vid lysosomal kvalitetskontroll. Det är det första väsentliga enzymet i den fosfoinositid-initierade membranbindnings- och lipidtransportvägen (PITT) för snabb lysosomal reparation. Vid lysosomal membranskada rekryteras PI4K2A starkt till lysosomer, vilket leder till robust lysosomal PI4P-produktion. Sådan lysosomal PI4K2A/PI4P-signalering driver snabb lysosomal reparation genom omfattande membrankontakter mellan det endoplasmatiska retikulumet (ER) och skadade lysosomer samt flera ER-till-lysosomala lipidöverföringsprocesser.
Pi4k2a genfälla mus visar för tidigt åldrande och neurodegeneration, med ökad lipofuscin ackumulering. PI4K2A-raderade patienter har komplexa och svåra utvecklingsproblem tillsammans med neurodegeneration.
Klinisk signifikans
Dysfunktion av PI4K2A kan bidra till tumörtillväxt , spastisk paraplegi , Gauchers sjukdom eller Alzheimers sjukdom .
Strukturera
PI4K2A är sammansatt av en prolinrik N -terminal region och en kinasdomän belägen C -terminalt . Den prolinrika N -terminala regionen innehåller fysiologiskt viktiga bindningsställen för ett ubiquitinligas Itch- och clathrin -adapterkomplex 3 , men är sannolikt störd och dispenserbar för kinasaktiviteten. Kinasdomänen kan delas in i N -terminala och C -terminala lober med det ATP- bindande spåret och den förmodade fosfatidylinositolbindningsfickan däremellan . C - loben av kinasdomänen innehåller en ytterligare lateral hydrofob ficka utan någon distinkt funktion tilldelad ännu.
Vidare läsning
- Balla A, Balla T (juli 2006). "Fosfatidylinositol 4-kinaser: gamla enzymer med nya funktioner". Trender inom cellbiologi . 16 (7): 351–361. doi : 10.1016/j.tcb.2006.05.003 . PMID 16793271 .
- Balla T (juli 2013). "Fosfoinositider: små lipider med enorm inverkan på cellreglering" . Fysiologiska recensioner . 93 (3): 1019–1137. doi : 10.1152/physrev.00028.2012 . PMC 3962547 . PMID 23899561 .
- Minogue, S; Waugh, MG (2012). Fosfatidylinositol 4-kinaserna: kalla det inte en comeback . Subcellulär biokemi. Vol. 58. s. 1–24. doi : 10.1007/978-94-007-3012-0_1 . ISBN 978-94-007-3011-3 . PMID 22403072 .
- Kutateladze TG (juli 2010). "Översättning av fosfoinositidkoden med PI-effektorer" . Naturens kemiska biologi . 6 (7): 507–513. doi : 10.1038/nchembio.390 . PMC 3182472 . PMID 20559318 .
- Tan J, Brill JA (2014). "Askungens historia: PI4P går från prekursor till nyckelsignalmolekyl" . Kritiska recensioner i biokemi och molekylärbiologi . 49 (1): 33–58. doi : 10.3109/10409238.2013.853024 . PMID 24219382 . S2CID 207506490 .