Otodentalt syndrom

Otodentalt syndrom
Andra namn	Otodental dysplasi
Otodentalt syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt.

Otodentalt syndrom , även känt som otodental dysplasi , är en exceptionellt sällsynt sjukdom som kännetecknas av en specifik fenotyp som kallas globodontia, som i sällsynta fall kan associeras med ögonkolobom och högfrekvent hörselnedsättning. Globodontia är ett onormalt tillstånd som kan uppstå i både den primära och sekundära tanden , förutom framtänderna som är normala till form och storlek. Detta visas av betydande förstoring av hund- och molartänder. Premolarerna är antingen reducerade i storlek eller saknas. I vissa fall kan defekterna som påverkar tänderna, ögat och örat vara antingen individuella eller kombinerade. När dessa tillstånd kombineras med ögonkolobom, är tillståndet även känt som oculo-otodentalt syndrom. Det första kända fallet av otodentalt syndrom hittades i Ungern hos en mor och hennes son av Denes och Csiba 1969. Prevalensen är mindre än 1 av 1 miljon individer. Orsaken till otodentalt syndrom anses vara genetisk. Det är ett autosomalt dominant arv och varierar i sin uttrycksförmåga. Haploinsufficiens i fibroblasttillväxtfaktor 3 ( FGF3 )-genen (11q13) har rapporterats hos patienter med otodentalt syndrom och tros orsaka fenotypen . Både män och kvinnor är lika drabbade. Individer som diagnostiserats med otodentalt syndrom kan vara i alla åldrar; ålder är inte en relevant faktor. För närvarande finns det inga specifika genetiska behandlingar för otodentalt syndrom. Dental och ortodontisk behandling är det rekommenderade tillvägagångssättet.

Symtom och tecken

Symtom på otodentalt syndrom kan och uppträder vanligtvis i tidig utveckling och framskrider med åldern. Även om den specifika frekvensen av symtomen inte är känd, anses varaktigheten vara för livet; förutsatt att ingen behandling har genomgåtts. Symtomen varierar för varje individ, kan variera mycket i svårighetsgrad och är beroende av genuttryck .

Mer allvarliga symtom inkluderar:

• Globodontia – ett onormalt tillstånd som kan uppstå i både primär och sekundär tandutveckling, där molarerna och hörntänderna är kraftigt förstorade. Det hänvisar till de förstorade bultformade, missbildade bakre tänderna med nästan inga urskiljbara spetsar eller spår. Molarerna är kända för att ha en rundad klotliknande form. Kan tillskrivas smärta.
• Sensorineural hörselnedsättning (SNHL) – även känd som nervrelaterad hörselnedsättning, är en form av hörselnedsättning i samband med komplikationer i innerörat.
• Taurodontism - känt som ett tillstånd där kroppen av en tand förstoras på bekostnad av rötterna. Detta resulterar i en förstorad massakammare , brist på ordentlig vidhäftning vid cementoemaljövergången och kan göra att pulpagolvet förskjuts mot roten. Obehag och smärta är vanligtvis förknippade med dessa egenskaper.
• Endodontiska – Parodontiska lesioner – orala lesioner som potentiellt kan formas till bölder . Kan orsaka ytterligare ömhet och smärta.

Andra möjliga, mindre allvarliga, symtom innefattar:

• Frånvarande premolarer – individer som lider av otodentalt syndrom saknar vanligtvis förmågan att utveckla premolarer på grund av dess genetiska relaterade effekter.
• Okulärt colobom – ett existerande hål i individens öga. Hålet kan finnas i antingen regnbågshinnan, åderhinnan, optiska disken eller näthinnan och förvärvas under tidig/prenatal utveckling. Individer med dessa symtom kan uppvisa känslighet för ljus, dimsyn och/eller blinda fläckar; beroende på storleken på den saknade vävnaden och dess placering i ögat.

Mekanism

Otodentalt syndrom är ett sällsynt tillstånd som är genetiskt ärftligt på ett autosomalt dominant sätt. Även om det inte finns någon specifik biologisk mekanism för otodentalt syndrom, är det som är känt att det finns en genetisk mutation, känd som haploinsufficiens , som inträffar i genen för fibroblasttillväxtfaktor 3 ( FGF3 ) (11q13). Detta är den påstådda orsaken till de fysiska abnormiteter och symtom som är förknippade med otodentalt syndrom. Även om det hos individer med tecken på okulärt colobom , visade sig en mikrodeletion i den Fas-associerade dödsdomänen ( FADD ) genen (11q13.3) också vara ansvarig. Det finns variabel penetrans och variabel genuttryck inom dessa genetiska mutationer. Individer med sensorineural hörselnedsättning tros ha en lokal lesion i det auditiva segmentet av innerörat, känd som cochlea . Den biologiska mekanismen för detta är för närvarande också okänd.

Diagnos

Diagnos av otodentalt syndrom fastställdes med hjälp av kliniska, histopatologiska och audiometriska metoder. Hos normala individer, vid 2-3 års ålder, röntgenbilder visa tecken på premolar utveckling. En formell diagnos av ingen premolär tillväxt kan göras vid 6 års ålder för att kontrollera tecken på otodentalt syndrom. Sensorineural hörselnedsättning kan vara en annan åtgärd för korrekt diagnos samt kontroll av okulärt colobom . Det senare märks vanligtvis vid en födsel.

Molekylär genetisk testning kan hjälpa till med diagnosen av den drabbade individen, vilket skulle avgöra om det finns några abnormiteter i FGF3- genen (11q13) eller FADD -genen (11q13.3). Ytterligare tester som kan hjälpa till att diagnostisera otodentalt syndrom är öroninfektionstester , hörseltest , muntlig undersökning och ögonundersökningar för att kontrollera de specifika fenotypiska associationerna. På grund av sällsyntheten av otodentalt syndrom, ses de flesta symtom på individuell basis om inte flera symtom är uppenbara på en gång.

Det finns potential för differentialdiagnostik på grund av likheter i symtom. Andra sjukdomar som delar vanliga symtom är kondroektodermal dysplasi , akondrodysplasi och osteopetros

Behandling

Det finns för närvarande ingen specificerad behandling för individer som lider av otodentalt syndrom. Med tanke på att det finns många möjliga genetiska och fenotypiska samband med tillståndet, ges behandling utifrån varje enskild omständighet. Det rekommenderas att de drabbade omedelbart söker öron-, näs- och halsspecialister, tandvårdsspecialister och ansiktsspecialister. för att fastställa potentiella behandlingsalternativ.

Vanliga behandlingsmetoder som ges är:

• Tandvård/vård – vilket kan vara komplext, tvärvetenskapligt och kräver regelbunden uppföljning. Tandutdragning(er) och vid behov kan mediciner ges mot smärta, ångest och antiinflammation. Den drabbade individen placeras vanligtvis på ett strikt och förebyggande tandregiment för att upprätthålla lämplig munhygien och hälsa.
• Endodontisk behandling – individer rådgör med en endodontist för att analysera individens tandmassa . Endodontisk behandling visar sig vanligtvis vara svår på grund av dubbla pulpakanaler i de drabbade tänderna. Det kan också finnas behov av flera extraktioner. Tandproteser och/eller tandimplantat kan vara nödvändiga för personer som saknar korrekt oral funktion, utseende och komfort.
• Ortodontisk behandling – med tanke på svårigheterna med storleken och placeringen av det drabbade munområdet, molarer och hörntänder, krävs i allmänhet tandreglering för att behandla eventuella problem associerade med individens bettmönster och tandutseende.
• Hörapparater – i vissa fall kommer drabbade individer att lida av hörselnedsättningar och det kan vara nödvändigt för att använda hörapparat.

Prognos

Den funktionella prognosen är för det mesta god för dem som lider av otodentalt syndrom. Lämplig tandvård, hörapparater och besök hos nödvändiga specialister rekommenderas. Livskvalitet kan påverkas av psykologiska och funktionella aspekter. Det rekommenderas också att genetisk rådgivning ges till familjer som har eller kan ha detta tillstånd.

Senare forskning

För närvarande finns det inga öppna forskningsstudier för otodentalt syndrom. På grund av sällsyntheten av denna sjukdom är aktuell forskning mycket begränsad.

Den senaste forskningen har involverat fallstudier av de drabbade individerna och/eller familjerna, som alla visar de specifika fenotypiska symtomen på otodentalt syndrom. Undersökningar av effekterna av FGF3 och FADD har också utförts. Dessa studier har visat framgångar för att stödja tidigare studier att mutationer till FGF3 och angränsande gener kan orsaka de associerade fenotypiska abnormiteterna. Enligt nyare studier som involverar embryon från zebrafisk finns det också stöd för att FADD- genen också bidrog till okulära coloboma-symptom.

Framtida forskningsstudier krävs för att bättre förstå det specifika förhållandet mellan den inblandade genen och dess effekt på olika vävnader och organ som tänder, ögon och öra. Lite är känt och det finns fortfarande mycket kvar att fastställa.

Vidare läsning

•   Colter JD, Sedano HO (2005). "Otodentalt syndrom: en fallrapport". Pediatr Dent . 27 (6): 482–5. PMID 16532889 .