Oligogent arv
Oligogent arv ( grekiska ὀλίγος – ὀligos = få, lite) beskriver en egenskap som påverkas av ett fåtal gener. Oligogent arv representerar ett mellanting mellan monogent arv där en egenskap bestäms av en enda orsakande gen, och polygent arv , där en egenskap påverkas av många gener och ofta miljöfaktorer.
Historiskt sett ansågs många egenskaper styras av en enda orsakande gen (i vad som anses vara monogent nedärvning ), men arbete inom genetik avslöjade att dessa egenskaper är jämförelsevis sällsynta, och i de flesta fall är så kallade monogena egenskaper övervägande påverkade av en gen , men kan förmedlas av andra gener med liten effekt.
Historia
Runt 1930/40-talen, bevis för att flera gener kunde påverka risken för sjukdom som visade diskreta arvsmönster, på grund av skillnader i ålder för sjukdomsdebut för syskon. Debutåldern för syskonpar var mycket likartad, men mellan syskonparen kunde de vara ganska olika och skulle i vissa fall samlas i flera åldersgrupper. Detta antydde en stor gen som kontrollerade risken för en sjukdom, och andra gener som påverkade debutåldern.
Erkännandet av sjukdomar som påverkades av mer än en gen visade på ett behov av att utveckla metoder för att upptäcka dessa oligogena arvsmönster, eftersom de inte passade den mer enkla mendelska arvsmodellen. Utvecklingen av sådana metoder påskyndade upptäckten av andra exempel på oligogena egenskaper och utlöste en förändring i hur genetisk sjukdom uppfattades.
Modifierande gener
Ett exempel på oligogent nedärvning är ett fall där en gen är tillräcklig för att orsaka en egenskap, men dess penetrans eller uttrycksförmåga påverkas av en annan gen, som kallas en modifierare. Ett exempel på ett sådant fall är genen TGFB1 som modifierade en persons risk att utveckla Alzheimers sjukdom om de bär på sjukdomsvarianten av genen APP . Mekanismen tros fungera genom att modifieringsvarianten ökar clearance av amyloidfibrer i den åldrande hjärnan, vilket minskar plackbördan.
Identifiering av oligogena egenskaper
En egenskap kan erkännas som oligogen genom följande bevis:
- Fenotyp-genotyp-korrelationer: om fenotyp inte kan förutsägas till ett enda starkt korrelerat lokus, men inkludering av genotyp från ett annat lokus förbättrar korrelationen, är detta bevis för att egenskapen är oligogen
- Fenotypiska skillnader i en djurmodell av sjukdomen som är beroende av den genetiska bakgrunden: effekterna av ett potentiellt modifierande locus kan testas i ett djur med en annan känd orsakande mutation
- Skillnader mellan mutationer och en Mendelsk arvsmodell: om bärare av en mutation inte visar mönstret av fenotyper som förväntas under Mendelsk arv, kan andra modeller bättre förklara observerade arvsmönster
- Etablering av koppling till mer än ett lokus eller misslyckande att detektera koppling med hjälp av Mendelska modeller: när man spårar mutationer associerade med en egenskap genom ett släktträd, kan mer än en mutation visa samma arvsmönster som egenskapen (i ett fall där flera varianter krävs för en egenskap), eller så kanske koppling inte detekteras (i ett fall där en av flera varianter är tillräcklig för en egenskap)
Mänskliga egenskaper med eventuellt oligogent arv
| Dominerande | Recessiv | Referenser |
|---|---|---|
| Änkans topp | Rak frontal hårlinje | |
| Ansiktsgropar * | Inga ansiktsgropar | |
| Kan smaka PTC | Kan inte smaka PTC | |
| Obunden (fri) örsnibb | Fäst örsnibb | |
| Hårriktning medsols (vänster till höger) | Moturs hårriktning (höger till vänster) | |
| Hakspalt | Slät haka | |
| Förmåga att rulla tungan (Kan hålla tungan i U-form) | Ingen förmåga att rulla tungan | |
| Extra finger eller tå | Normala fem fingrar och tår | |
| Rak tumme | Liftarens tumme | |
| Fräknar | Inga fräknar | |
| Öronvax av våt typ | Öronvax av torr typ | |
| Korthet i fingrarna | Normal fingerlängd | |
| Webbed fingrar | Normala separerade fingrar | |
| romersk näsa | Ingen framträdande bro | |
| Marfans syndrom | Normala kroppsproportioner | |
| Huntingtons sjukdom | Ingen nervskada | |
| Normal slemhinna | Cystisk fibros | |
| Smidd haka | Vikande haka | |
| Vit framlock | Mörk framlock | |
| Ligamentös angustus | Ligamentös slapphet | |
| Förmåga att äta socker | Galaktosemi | |
| Total leukoniki och Bart pumphreys syndrom | Partiell leukoniki | |
| Frånvaro av fiskliknande kroppslukt | Trimetylaminuri | |
| Laktos persistens * | Laktosintolerans * | |
| Framstående haka (V-formad) | Mindre framträdande haka (U-formad) |