Okulokutan albinism typ I

Okulokutan albinism typ I
Andra namn	OCA1A eller OCAIA
Symtom	Minskad eller frånvarande pigmentering av hår, hud och ögon.
Vanligt debut	Är ärftligt och fenotypiskt närvarande med början vid födseln
Typer	OCA 1-7
Orsaker	Mutation i TYR-genen på kromosom 11
Behandling	Ingen för närvarande känd behandling
Frekvens	Autosomalt recessivt mönster, 1/20 000 människor i världen

Okulokutan albinism typ I eller typ 1A är en autosomal recessiv hudsjukdom . Denna subtyp av okulokutan albinism orsakas när genen för tyrosinas (symbol TYR eller OCA1) inte fungerar korrekt.

Placeringen av OCA1 kan skrivas som "11q1.4-q2.1", vilket betyder att den är på kromosom 11 , lång arm, någonstans i intervallet band 1, underband 4 och band 2, underband 1. Eftersom sjukdomen är autosomal recessiv kan genetisk rådgivning användas för att avgöra om båda föräldrarna är heterozygota för tillståndet när man överväger att skaffa barn. Om båda föräldrarna är heterozygota har deras barn 25 % chans att ärva båda recessiva kopiorna av OCA1 och att få hudsjukdomen.

Dessa symtom i denna sjukdom inkluderar frånvaro av pigmentering, på grund av en mutation som påverkar melaninnivåerna i ögon, hår och hud. Denna sällsynta sjukdom finns hos 1 av 20 000 människor runt om i världen, och är mycket vanligare hos kaukasier. Det finns inget känt botemedel mot denna sjukdom för närvarande, men det finns olika sätt att hantera denna sjukdom, inklusive säkerhet runt solen och regelbundna kontroller för andra hudsjukdomar som hudcancer.

tecken och symtom

OCA kännetecknas av frånvaron av pigmentering orsakad av mutationen som påverkar produktionen av tyrosinas som orsakar partiell eller total frånvaro av melanin i håret, huden och ögonen. Minskning av melaninproduktionen specifikt i den perifera näthinnan under embryonal utveckling kan utlösa andra symtom som onormal projicering av nervfibrer som orsakar defekter i neuronal migration som avbryter synvägar och skapar minskad synskärpa i intervallet 20/60 till 20/400. Denna synskärpa är beroende av mängden pigmentering i ögat. Skärpan är vanligtvis bättre hos individer med större mängder pigment. Förutom minskat pigment i regnbågshinnan och näthinnan, inkluderar optiska förändringar minskad synskärpa, felstyrning av synnerverna vid chiasmen och nystagmus .

OCA1 är en av de mer extrema typerna av albinism där iris är genomskinlig och ögat ser rosa eller rött ut i omgivande ljus och har vit hud med lätt eller ingen pigmentering när andra typer kan ha kvarvarande pigmentering. OCA1 orsakas av mutationer i TYR-genen, där det finns en fullständig brist på tyrosinasaktivitet.

Genetik

Tyrosinasgenen (TYR) finns på kromosom 11q14. Denna proteinkodande gen producerar tyrosinas , ett enzym som katalyserar totalt tre steg i omvandlingen av tyrosin till slutprodukten, melanin . Denna enzym- och omvandlingsprocess äger rum i melanocyter , som är specialiserade celler för melaninproduktion. Melanin är en stor grupp av molekyler som ger hud, ögon och hår sina respektive färger. Den är också delvis ansvarig för synen, eftersom den skyddar den ljuskänsliga delen av ögat, näthinnan, genom att absorbera ljus. OCA Typ 1A är ett autosomalt recessivt tillstånd, vilket innebär att det finns en homozygot eller sammansatt heterozygot mutation relaterad till TYR-genen. Det finns många olika typer av albinism, som skiljer sig åt på grund av effekterna av olika mutationer. Okulokutan albinism typ IA är den allvarligaste typen av albinism, eftersom den kännetecknas av ingen melaninproduktion. Andra typer av albinism har begränsad melaninproduktion. Eftersom typ IA albinism inte har några fungerande kopior av genen är det den allvarligaste typen av albinism. Mutationerna på denna gen leder till en fullständig avsaknad av tyrosinasaktivitet när det inaktiva enzymet produceras. Ett inaktivt enzym kan orsakas av en missense- eller nonsensmutation . På grund av bristen på enzymer som behövs för att katalysera produktionen av melanin, har patienter inte melanin som skyddar dem från solen, vilket resulterar i känsliga ögon, hud och andra symtom som nämns i tecken och symtom på OCA1A. De olika formerna av albinism och svårighetsgrad beror på nivån av melaninproduktion, vilket beror på nivån av tyrosinasaktivitet.

Diagnos

Eftersom albinism är autosomal recessiv, kan prenatal genetisk screening och genetisk rådgivning utföras för att diagnostisera OCA tidigt. När patogena varianter är kända för att finnas i en drabbad familj, kan bärartestning också utföras. Uttrycksnivån kan variera beroende på pigmenteringsbakgrunden, så fenotypiskt kan OCA uttryckas på ett spektrum. OCA är heterogent, där OCA1 orsakas av en mutation i TYR -genen. De separata underavdelningarna är kategoriserade efter de gener som de påverkar. De sju typerna är inte jämnt fördelade bland etniska grupper, där OCA1 är den undertyp som är mest framträdande hos kaukasier - "som står för ungefär 50 % av fallen över hela världen."

Tidigare ställdes diagnos från observation av hypopigmentering som är uppenbar vid födseln, men detta är nu otillräckligt tidigt för att skilja mellan de sju huvudtyperna av OCA.

Prenatal testning har uppnåtts genom fosterhudbiopsi följt av efterföljande histologisk undersökning och elektronmikroskopundersökning för melaninnivåer. Kliniska fynd har fastställt att molekylär genetisk testning av TYR , genen som kodar för tyrosinas, kan skilja mellan 1A och 1B eftersom fenotyperna kan vara identiska under det första levnadsåret. OCA1A resulterar i fullständig förlust av tyrosinasenzymaktivitet. Individer med 1B kommer att uppleva ökad pigmentering med åldern eftersom de har en mycket låg nivå av melaninproduktion som kan öka. Den histologiska metoden för prenatal diagnos är användbar för alla familjer som löper risk för OCA1, medan det molekylärgenetiska testet endast är användbart när minst en mutation är känd.

Förvaltning

Det finns för närvarande ingen behandling för denna sjukdom. Den extremt hypopigmenterade huden som är karakteristisk för OCA1 leder särskilt till risk för hudskador och icke-melanotiska hudcancer på grund av ökad känslighet för UV-strålar. I OCA1B, eftersom det finns en viss närvaro av melanin, växer det med åldern och pigmentering kan öka; detsamma kan inte sägas för OCA1A. Individer som påverkas av OCA1A bör vara uppmärksamma på mängden solexponering de upplever och bära lämpligt skydd som kläder som täcker huden. Dessutom kan individer behöva korrigerande synhjälpmedel för sin synskärpa på 1/10 eller mindre med intensiv fotofobi. Visuella hjälpmedel kan både förbättra synen eller skydda ögonen från starkt ljus. Dessa visuella hjälpmedel kan anpassas efter individuella behov.

Individer bör få årlig hudutvärdering för att få tillgång till skador eller hudcancer som kan orsakas av solexponering. I vissa situationer kan terapi eller operation korrigera korsade ögon ( skening ) eller snabba ögonrörelser ( nystagmus ).

Epidemiologi

Den högsta frekvensen av albinism typ IA finns i Nordirland, med en fenotypfrekvens på cirka 1:10 000. Första kusin - äktenskap stod för 4,5% av föräldrarna till patienter. Dessutom förekom symtom som kan vara heterozygota mutationer, såsom onormal iristranslucens, hos 70 % av föräldrarna och barnen till individer som drabbats av detta tillstånd. I allmänhet är det fenotypiska utseendet av OCA1A associerat med norra och västra Europa. Detta beror på att över 50 % av OCA1-personerna är kaukasier. OCA1 är också den vanligaste formen av albinism i Kina och Japan. Den totala frekvensen är 1:20 000 människor i världen.