Obeldesivir

Obeldesivir
Namn
	IUPAC-namn [(2R , 3S , 4R , 5R ) -5-(4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4- dihydroxioxolan-2-yl]metyl-2-metylpropanoat
Identifierare
CAS-nummer	2647441-36-7 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEMBL	ChEMBL4863829;
ChemSpider	115037299;
PubChem CID	162513664;
UNII	Q55KCM7PXB;
	InChI InChI=1S/C16H19N5O5/c1-8(2)15(24)25-5-10-12(22)13(23)16(6-17,26-10)11-4-3-9-14( 18)19-7-20-21(9)11/h3-4,7-8,10,12-13,22-23H,5H2,1-2H3,(H2,18,19,20)/t10- ,12-,13-,16+/m1/s1 Nyckel: YIHPGVCWGSURHO-VSBTWAGUSA-N ;
	LEDER CC(C)C(=O)OC[C@H]1[C@H]([C@H]([C@](O1)(C#N)C2=CC=C3N2N=CN=C3N )O)O;
Egenskaper
Kemisk formel	C16H19N5O5 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	361,358 g·mol -1
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Obeldesivir ( GS-5245 , ATV006 ) är en isobutylesterprodrug av GS-441524 tillverkad av Gilead Sciences som för närvarande befinner sig i fas III - studier för poliklinisk behandling av covid-19 hos högriskpatienter. Syftet med isopropylestermodifieringen på obeldesivir är att förbättra den orala biotillgängligheten av modernukleosiden, GS-441524. Obeldesivir hydrolyseras till sin modernukleosid, GS-441524, som i sin tur omvandlas till remdesivirtrifosfat (GS-443902) av ett nukleosidkinas, adenylatkinas och nukleotiddifosfatkinas.

GS-443902 är en bioaktiv ATP- analog med bredspektrum antiviral aktivitet och är samma förening som bildas av remdesivir, men genom en annan enzymatisk väg. Till skillnad från remdesivir, som metaboliseras av enzymer som uttrycks i hög grad i levern, metaboliseras GS-441524 som frisätts av obeldesivir av enzymer som uttrycks jämnt i hela kroppen. På grund av deras olika metaboliska vägar kan obeldesivir administreras oralt, medan remdesivir måste administreras intravenöst för behandling av covid-19. ^{[ citat behövs ]}

De farmakokinetiska egenskaperna hos obeldesivir och förbättrades publicerades först av kinesiska forskare i maj 2022. Den kinesiska gruppen fortsatte undersökningen av obeldesivir oberoende av Gilead Sciences. Jämfört med IV administrerad GS-441524 till råttor vid 5 mg/kg, gav oralt administrerad obeldesivir vid 25 mg/kg (refererad till som "ATV006") cirka 22 % biotillgänglighet. Behandling med obdeldesivir minskade virusmängden och förhindrar lungpatologi i KI-hACE2 och Ad5-hACE2 musmodeller av SARS-CoV-2 . Ett patent inlämnat av Gilead Sciences med ett prioritetsdatum 27 augusti 2020 fann att biotillgängligheten för GS-441524 efter oral administrering av obdeldesivir (förening 15) till möss, råttor, illrar, hundar och cynomolgusmakaker var 41 %, 63. %, 154 %, 94 % respektive 38 %. För alla utvärderade arter visade obeldesivir förbättrad oral biotillgänglighet jämfört med oral administrering av modernukleosiden, GS-441524. ^{[ citat behövs ]}