Nifurtimox

Nifurtimox
Kliniska data
Handelsnamn	Lampit
Andra namn	Bayer 2502
AHFS / Drugs.com	; Drugs.com arkiv Lampit
Licensdata	US DailyMed : Nifurtimox ;
; Administreringsvägar _	Via mun
ATC-kod	P01CC01 ( WHO ) QP51AC01 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ; I allmänhet: ℞ (endast recept);
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	Låg
Ämnesomsättning	Lever ( cytokrom P450-oxidas (CYP) involverat)
Eliminationshalveringstid _	2,95 ± 1,19 timmar
Exkretion	Njure , mycket låg
Identifierare
	IUPAC-namn N- (3-Metyl-1,1-dioxido-4-tiomorfolinyl)-1-(5-nitro-2-furyl)metanimin ;
CAS-nummer	23256-30-6 ;
PubChem CID	6842999;
DrugBank	DB11820 ;
ChemSpider	29464 ;
UNII	M84I3K7C2O;
KEGG	D00833 ; C08002 ;
ChEBI	CHEBI:7566;
ChEMBL	ChEMBL290960 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID3045439 ;
ECHA InfoCard	100.041.377
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C10H13N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	287,29 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Chiralitet	Racemisk blandning
Smältpunkt	180 till 182 °C (356 till 360 °F)
	LEDER CC1CS(=O)(=O)CCN1N=CC2=CC=C(O2)[N+](=O)[O-];
	InChI InChI=1S/C10H13N3O5S/c1-8-7-19(16,17)5-4-12(8)11-6-9-2-3-10(18-9)13(14)15/h2- 3,6,8H,4-5,7H2,1H3 ; Nyckel:ARFHIAQFJWUCFH-UHFFFAOYSA-N ;
	(vad är detta?)

Nifurtimox , som säljs under varumärket Lampit , är ett läkemedel som används för att behandla Chagas sjukdom och sömnsjuka . För sömnsjuka används den tillsammans med eflornitin i kombinationsbehandling av nifurtimox-eflornitin . Vid Chagas sjukdom är det ett andrahandsalternativ till bensnidazol . Det ges via munnen .

Vanliga biverkningar inkluderar buksmärtor, huvudvärk, illamående och viktminskning. Det finns farhågor från djurstudier att det kan öka risken för cancer , men dessa farhågor har inte hittats i försök på människor. Nifurtimox rekommenderas inte under graviditet eller till personer med betydande njur- eller leverproblem . Det är en typ av nitrofuran .

Nifurtimox kom till läkemedelsanvändning 1965. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel . Den är inte tillgänglig kommersiellt i Kanada. Det godkändes för medicinsk användning i USA i augusti 2020. I regioner i världen där sjukdomen är vanlig tillhandahålls nifurtimox gratis av Världshälsoorganisationen ( WHO ).

Medicinsk användning

Nifurtimox har använts för att behandla Chagas sjukdom , när det ges i 30 till 60 dagar. Men långvarig användning av nifurtimox ökar risken för biverkningar som gastrointestinala och neurologiska biverkningar. På grund av den låga toleransen och fullbordandet av nifurtimox benznidazol nu mer för dem som har Chagas sjukdom och behöver långtidsbehandling.

I USA är nifurtimox indicerat till barn och ungdomar (födda till yngre än 18 år och som väger minst 2,5 kg (5,5 lb) för behandling av Chagas sjukdom (amerikansk trypanosomiasis), orsakad av Trypanosoma cruzi .

Nifurtimox har också använts för att behandla afrikansk trypanosomiasis (sömnsjuka) och är aktivt i sjukdomens andra stadie ( inblandning i centrala nervsystemet) . När nifurtimox ges ensamt kommer ungefär hälften av alla patienter att återfalla, men kombinationen melarsoprol och nifurtimox verkar vara effektiv. Försök väntar på att jämföra melarsoprol /nifurtimox med enbart melarsoprol för afrikansk sömnsjuka.

Kombinationsbehandling med eflornitin och nifurtimox är säkrare och enklare än behandling med enbart eflornitin och verkar vara lika eller mer effektiv. Det har rekommenderats som förstahandsbehandling för andra stadiet av afrikansk trypanosomiasis.

Graviditet och amning

Användning av nifurtimox bör undvikas till gravida kvinnor på grund av begränsad användning. Det finns begränsade data som visar att nifurtimoxdoser upp till 15 mg/kg dagligen kan orsaka biverkningar hos ammade spädbarn. Andra författare anser inte att amning är en kontraindikation vid användning av nifurtimox.

Bieffekter

Biverkningar uppstår efter kronisk administrering, särskilt hos äldre personer. Viktiga toxiciteter inkluderar omedelbar överkänslighet såsom anafylaxi och fördröjd överkänslighetsreaktion som involverar ikterus och dermatit . Störningar i centrala nervsystemet och perifer neuropati kan också förekomma.

De vanligaste biverkningarna

anorexi
viktminskning
illamående
kräkningar
huvudvärk
yrsel
amnesi

Mindre vanliga effekter

utslag
depression
ångest
förvirring
feber
öm hals
frossa
anfall
impotens
skakningar
muskelsvaghet
domningar i händer eller fötter

Kontraindikationer

Nifurtimox är kontraindicerat hos personer med svår lever- eller njursjukdom, såväl som personer med bakgrund av neurologiska eller psykiatriska störningar.

Handlingsmekanism

Nifurtimox bildar en nitroanjonradikalmetabolit som reagerar med nukleinsyror från parasiten och orsakar betydande nedbrytning av DNA. Dess mekanism liknar den som föreslås för den antibakteriella effekten av metronidazol . Nifurtimox genomgår reduktion och skapar syreradikaler som superoxid . Dessa radikaler är giftiga för T. cruzi . Däggdjursceller skyddas av närvaron av katalas , glutation , peroxidaser och superoxiddismutas . Ackumulering av väteperoxid till cytotoxiska nivåer resulterar i parasitdöd.

Samhälle och kultur

En flaska nifurtimox

Rättslig status

Nifurtimox är endast licensierad för användning i Argentina, USA och Tyskland. ^{[ citat behövs ]} Den godkändes för medicinsk användning i USA i augusti 2020.

Namn

Forskning

Nifurtimox är i en klinisk fas II-studie för behandling av pediatriskt neuroblastom och medulloblastom .

externa länkar

"Nifurtimox" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.