Neonatal stroke

Neonatal stroke , liknande en stroke som inträffar hos vuxna, definieras som en störning av blodtillförseln i den utvecklande hjärnan under de första 28 dagarna av livet. Denna beskrivning inkluderar både ischemiska händelser, som är ett resultat av en blockering av kärl , och hypoxiska händelser, som är resultatet av brist på syre till hjärnvävnaden, såväl som någon kombination av de två. En behandling med vissa bevisade fördelar är hypotermi , men kan vara mest fördelaktig i samband med farmakologiska medel . Väl utformade kliniska prövningar för strokebehandling hos nyfödda saknas, men vissa aktuella studier involverar transplantation av neurala stamceller och navelsträngsstamceller ; det är ännu inte känt om denna terapi sannolikt kommer att vara framgångsrik.

Neonatal stroke kan leda till cerebral pares , inlärningssvårigheter eller andra funktionsnedsättningar. En neonatal stroke förekommer hos ungefär 1 av 4000 födslar, men är sannolikt mycket högre på grund av bristen på märkbara symtom .

Presentation

En neonatal stroke är en som inträffar under de första 28 dagarna av livet, även om en sen presentation inte är ovanlig (till skillnad från perinatal stroke , som inträffar från 28 veckors graviditet till de första 7 dagarna av livet). 80 % av neonatala stroke är ischemiska och deras presentation är varierad, vilket gör diagnosen mycket svår. Den vanligaste manifestationen av neonatal stroke är anfall , men andra manifestationer inkluderar letargi, hypotoni , apné och hemipares . Anfall kan vara fokala eller generaliserade till sin natur. Stroke står för cirka 10 % av anfallen hos fullgångna nyfödda .

Störningar som ökar risken för neonatal stroke
Typ av störning Oordning
Moderlig:
Placenta :
Blod, homocystein och lipider :
Annat smittsamt:

Riskfaktorer

Många olika riskfaktorer spelar roll för att orsaka en neonatal stroke. Vissa moderna sjukdomar som kan bidra till neonatal stroke inkluderar: autoimmuna störningar , koagulationsrubbningar , prenatal kokainexponering , infektion , medfödd hjärtsjukdom , diabetes och trauma. Placentasjukdomar som ökar risken för stroke inkluderar placentatrombos , placentabortfall , placentainfektion och chorioamnionit . Andra störningar som kan öka risken för en neonatal stroke är blod-, homocystein- och lipidrubbningar , såsom polycytemi , disseminerad intravaskulär koagulopati , protrombinmutation , lipoprotein (a) -brist, faktor VIII- brist (hemofili A) och faktor V Leiden- mutation. Infektionssjukdomar som i centrala nervsystemet (CNS) eller systemisk infektion kan också bidra.

Många spädbarn som har en neonatal stroke följer också en okomplicerad graviditet och förlossning utan identifierbara riskfaktorer, vilket exemplifierar behovet av ytterligare forskning i detta ämne.

Mekanism

En neonatal stroke i den utvecklande hjärnan involverar excitotoxicitet , oxidativ stress och inflammation , vilket påskyndar celldöd genom nekros eller apoptos , beroende på hjärnregionen och graden av stroke. Patofysiologin för neonatal stroke kan innefatta trombos och trombolys , och vaskulär reaktivitet. Apoptosmekanismer kan ha en mer framträdande roll för att utveckla en ischemisk hjärnskada hos neonatala människor än vid vuxna hjärnischemi, eftersom en majoritet av cellerna dör i miljön där ödem utvecklades efter en neonatal stroke. Det finns ett ökat inflammatoriskt svar efter hypoxi-ischemi, vilket motsvarar omfattande neuronal apoptos. Apoptos involverar mitokondriell frisättning av cytokrom c och apoptosinducerande faktor (AIF), som aktiverar kaspasberoende respektive -oberoende exekveringsvägar. Skador kan också uppstå på grund av O 2 ackumulering via produktion av O 2 av mikroglia , en typ av gliaceller som är ansvariga för immunsvar i CNS , men deras roll i skada efter neonatal stroke är fortfarande relativt okänd. Såsom observerats av Alberi, et al. , progressiv atrofi i den ipsilaterala hemisfären under tre veckor efter stroken inträffade, vilket tyder på att en neonatal stroke har långvariga effekter på neuronal viabilitet och potentialen för ett förlängt terapeutiskt fönster för att lindra progressionen av celldöd.

Diagnos

Neonatala stroke förekommer hos ungefär 1 av 4000 födslar, men detta antal är sannolikt mycket högre på grund av brist på märkbara symtom vid födseln. De uppvisar i allmänhet anfall, men endast hälften till tre fjärdedelar av fallen har identifierbara orsaker. Diagnosen ställs ofta runt 36 timmar efter debut av neonatal stroke på grund av intervallet mellan stroke och klinisk presentation, om någon alls inträffar. Nyfödda stroke kan bekräftas med neuroimaging eller neuropatalogiska studier, och andra olika avbildningstekniker kan användas för att diagnostisera neonatal stroke, såsom ultraljud , dopplersonografi , datortomografi (CT) scan , CT angiografi och multimodal MR.

Förebyggande

Vissa bevis tyder på att magnesiumsulfat administrerat till mödrar före tidig tidig födsel minskar risken för cerebral pares hos överlevande nyfödda. På grund av risken för biverkningar som behandlingar kan ha, är det osannolikt att behandlingar för att förhindra neonatal stroke eller andra hypoxiska händelser rutinmässigt skulle ges till gravida kvinnor utan bevis för att deras foster löpte en extrem risk eller redan har ådragit sig en skada eller stroke . Detta tillvägagångssätt kan vara mer acceptabelt om de farmakologiska medlen var endogent förekommande substanser (de som förekommer naturligt i en organism), såsom kreatin eller melatonin , utan negativa biverkningar . På grund av perioden med hög neuronal plasticitet under månaderna efter födseln, kan det vara möjligt att förbättra den neuronala miljön omedelbart efter födseln hos nyfödda som anses löpa risk för neonatal stroke. Detta kan göras genom att öka tillväxten av axoner och dendriter , synaptogenes och myelinisering av axoner med systemiska injektioner av neurotrofiner eller tillväxtfaktorer som kan passera blod-hjärnbarriären .

Behandling

Behandlingen är fortfarande kontroversiell med avseende på risk/nytta-förhållandet, som skiljer sig väsentligt från behandling av stroke hos vuxna. Närvaro eller risk för nedsatt organ eller extremitet och blödningsrisker är möjliga med behandlingar med antitrombotiska medel .

Terapeutisk hypotermi

Hypotermibehandling inducerad av huvudkylning eller systemisk kylning administrerad inom sex timmar efter födseln under 72 timmar har visat sig vara fördelaktig för att minska dödsfall och neurologiska försämringar vid 18 månaders ålder. Denna behandling skyddar inte helt den skadade hjärnan och förbättrar eventuellt inte dödsrisken hos de mest allvarligt hypoxiska - ischemiska nyfödda och har inte heller visat sig vara fördelaktigt hos för tidigt födda barn. Kombinerade terapier av hypotermi och farmakologiska medel eller tillväxtfaktorer för att förbättra neurologiska resultat är med största sannolikhet nästa riktning för skadade neonatala hjärnor, till exempel efter en stroke.

Andra behandlingar

En framgångsrik användning av urokinas hos en nyfödd med aortapropp har rapporterats, men blödningsriskerna förknippade med trombolytiska medel är fortfarande oklara.

Heparin , ett antikoagulerande medel, har använts i fall av cerebrovenös sinustrombos (CVST) för att stoppa trombosförlängning och återfall, för att inducera trombosupplösning och för att förhindra ytterligare hjärnskador. Vid extremt högt intrakraniellt tryck kan kirurgiskt avlägsnande av hematom vara fördelaktigt.

Prognos

Av de spädbarn som överlever kan det finnas så många som 1 miljon per år som utvecklar cerebral pares , inlärningssvårigheter eller andra funktionsnedsättningar. Cerebral pares är den vanligaste fysiska funktionsnedsättningen i barndomen, och den kännetecknas av bristande kontroll över rörelsen. Andra neurologiska defekter som kan uppstå efter en neonatal stroke inkluderar hemipares och hemi-sensoriska försämringar. Vissa studier tyder på att när de testas som småbarn och förskolebarn, faller barn som tidigare haft neonatal stroke inom normala intervall för kognitiv utveckling . Mindre är känt om kognitiva resultat på längre sikt, men det har funnits bevis för att kognitiva brister kan uppstå senare i barndomen när mer komplexa kognitiva processer förväntas utvecklas.

Forskningsriktning

Väl utformade kliniska prövningar för strokebehandling hos nyfödda saknas. Nyligen genomförda kliniska prövningar visar att terapeutisk intervention genom hjärnkylning som börjar upp till sex timmar efter perinatal asfyxi minskar hjärnskada och kan förbättra resultatet hos fullgångna spädbarn, vilket tyder på att celldöd både är försenad och kan förebyggas

Pancaspasinhibering och Casp3 -selektiv hämning har visat sig vara neuroprotektiva hos neonatala gnagare med modeller av neonatal hjärnskada, vilket kan leda till farmakologisk intervention I en studie gjord av Chauvier, et al. , föreslås det att en Caspase -hämmare, TRP601, är en kandidat för neuroprotektiv strategi vid prenatala hjärnskadatillstånd. De fann en brist på detekterbara biverkningar hos nyfödda gnagare och hundar. Detta kan vara en användbar behandling i kombination med hypotermi.

MRT har visat sig vara värdefullt för att definiera hjärnskada hos nyfödda, men djurmodeller behövs fortfarande för att identifiera orsaksmekanismer och för att utveckla neuroprotektiva terapier. För att modellera mänsklig foster- eller neonatal hjärnskada behöver man en art där en liknande andel av hjärnans utveckling sker in utero , volymen av vit till grå substans liknar den mänskliga hjärnan, en förolämpning kan levereras i ett motsvarande stadium av utvecklingen kan det fysiologiska resultatet av förolämpningen övervakas och neurobeteendeparametrar kan testas. Vissa djur som uppfyller dessa kriterier är får, icke-mänskliga primater, kaniner, taggiga möss och marsvin.

Transplantation av neurala stamceller och navelsträngsstamceller prövas för närvarande vid neonatal hjärnskada, men det är ännu inte känt om denna terapi sannolikt kommer att vara framgångsrik.

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neonatal_stroke&oldid=1115833875 "