Nangibotide

Nangibotide

Kliniska data
Administreringsvägar _	Intravenös; intraperitoneal
Fysiologiska data
Receptorer	TREM-1
Ämnesomsättning	Enzymatisk i blodomloppet
Farmakokinetiska data
Ämnesomsättning	Enzymatisk i blodomloppet
Eliminationshalveringstid _	3 minuter
Identifierare
IUPAC namn L-Leucyl-L-glutaminyl-L-glutaminyl-L-a-glutamyl-L-a-aspartyl-L-alanylglycyl-L-a-glutamyl-L-tyrosylglycyl-L-cysteinyl-L-metionin
CAS-nummer	2014384‐91‐7
ChemSpider	64835227
UNII	59HD7BLX9H
ChEMBL	ChEMBL4297793
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C54H82N14O22S2
Molar massa	1343,439
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(cc1) O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N)NC(=O)[ C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC( =O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N
InChI InChI=1S/C54H83N15O21S2/c1-25(2)19-29(55)47(83)65-32(9-13-38(56)71)50(86)66-33(10-14-39( 57)72)51(87)67-34(12-16-43(77)78)52(88)69-36(21-44(79)80)53(89)61-26(3)46( 82)59-22-40(73)62-31(11-15-42(75)76)49(85)68-35(20-27-5-7-28(70)8-6-27) 48(84)60-23-41(74)63-37(24-91)54(90)64-30(45(58)81)17-18-92-4/h5-8,25-26, 29-37,70,91H,9-24,55H2,1-4H3,(H2,56,71)(H2,57,72)(H2,58,81)(H,59,82)(H,60) ,84)(H,61,89)(H,62,73)(H,63,74)(H,64,90)(H,65,83)(H,66,86)(H,67, 87)(H,68,85)(H,69,88)(H,75,76)(H,77,78)(H,79,80)/t26-,29-,30-,31-, 32-,33-,34-,35-,36-,37-/m0/s1 Nyckel:JLOOQDWHNKOITN-DAHMAOPXSA-N

Nangibotide är en hämmare av TREM-1 , en receptor som finns på vissa vita blodkroppar . Aktivering av TREM-1 stimulerar inflammation . Nangibotide undersöks därför som en behandling för den överväldigande inflammation som vanligtvis ses vid svår sepsis .

Kemi

Nangibotide är en polypeptid med 12 aminosyror härledd från TLT-1 .

Verkningssätt

TREM-1 är en receptor som finns på neutrofiler , makrofager och monocyter , nyckelelement i immunsystemet . Aktivering av TREM-1 resulterar i uttryck av NF-KB , vilket främjar systemisk inflammation . Nangibotide hämmar TREM-1 och förhindrar därmed den inflammatoriska aktiveringen. Frånvaro av TREM-1 resulterar i kraftigt minskad inflammation utan att försämra förmågan att bekämpa infektioner.

Djurmodeller

LR17, en musekvivalent till nangibotid, förbättrar överlevnaden i musmodeller av svår sepsis. I en grismodell av sepsis resulterade LR12 - en annan djurekvivalent till nangibotid - i signifikant förbättrad hemodynamik och mindre organsvikt . Hos apor minskade LR12 också de inflammatoriska och hypotensiva effekterna av sepsis.

Människostudier

Nangibotide har visat säkerhet i fas 1 (friska frivilliga) och fas 2 (sjuka patienter med septisk chock) studier. ASTONISH-studien kommer att undersöka klinisk effekt hos 450 patienter med septisk chock.