Nakajos syndrom
| Nakajos syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Nodulärt erytem med digitala förändringar, Amyotrofi-fettvävnadsanomalisyndrom, Sekundär hypertrofisk osteoperiostos med pernio |
 | |
| Nakajos syndrom har ett autosomalt recessivt arvsmönster . | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
Nakajos syndrom , även kallat nodulärt erytem med digitala förändringar , är en sällsynt autosomal recessiv medfödd störning som först rapporterades 1939 av A. Nakajo hos avkommor till släktingar (blodsläktingar). Syndromet kan kännetecknas av erytem (rodnad hud), förlust av kroppsfett i den övre delen av kroppen och oproportionerligt stora ögon, öron, näsa, läppar och fingrar.
tecken och symtom
Tecken på sjukdomen börjar under den tidiga barndomen med individer som utvecklar röda, svullna knölar (nodulärt erytem) på huden, särskilt under kallare väder, frekventa feber, och långsträckta fingrar och tår med vidgade och rundade spetsar (klubbor ) .
Senare i barndomen utvecklar individer med sjukdomen ledsmärta och leddeformiteter ( kontrakturer ) som begränsar rörelser främst i händer, handleder och armbågar. De har dessutom svaghet och slöseri med muskel- och fettförlust som förvärras med tiden. Detta leder till ett extremt tunt ( utmärgat ) utseende i ansiktet, bröstet och armarna.
Andra symtom på Nakajo-Nishimura syndrom är förstorad lever och mjälte ( hepatosplenomegali ), brist på röda blodkroppar ( anemi ), minskade nivåer av blodplättar ( trombocytopeni ) och förkalkning i hjärnans basala ganglier. Det har förekommit fall av intellektuell funktionsnedsättning hos drabbade individer.
Nakajo-Nishimura syndrom har överlappande symtom med ledkontrakturer, muskelatrofi, mikrocytisk anemi och pannikulit-inducerad lipodystrofi (JMP) syndrom och kronisk atypisk neutrofil dermatos med lipodystrofi och förhöjd temperatur (CANDLE) syndrom. Dessa tillstånd orsakas alla av mutationer i PSMB8 och kännetecknas av hudavvikelser och lipodystrofi . Även om dessa tillstånd anses vara olika sjukdomar, tror vissa forskare att de representerar olika former av ett enda tillstånd.
Genetik
Nakajos syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Detta innebär att den defekta genen som är ansvarig för sjukdomen är belägen på en autosom och två kopior av den defekta genen (en ärvd från varje förälder) krävs för att födas med sjukdomen. Denna gen kallas PSMB8 och är belägen på kromosom 6 vid 6p21.32. Denna gen kodar för en subenhet som kallas immunproteasomer som finns i immunsystemets celler. Dessa celler är avgörande för att identifiera virala proteiner. Det har noterats att funktionsfel i PSMB8 orsakar förstörelse av proteiner vilket leder till muskelnedbrytning och fettförlust. Föräldrarna till en individ med en autosomal recessiv sjukdom bär båda en kopia av den defekta genen, men upplever vanligtvis inga tecken eller symtom på sjukdomen. Även om variationer i svårighetsgrad har lite kliniskt stöd, kan uppkomsten av Nakajos syndrom variera från åldrarna 1–18.
Diagnos
Typisk diagnos söker efter minst 5 av 8 föreslagna kriterier för Nakajos syndrom: ett autosomalt recessivt nedärvningsmönster, pernioliknande lila lesioner (på händer och fötter), "spökande" nodulärt erytem, upprepad spikfeber, långa klubbade fingrar och tår med ledkontrakturer, progressiv lipomuskulär atrofi/avmagring i överkroppen, hepatosplenomegali och basal ganglionförkalkning på datortomografi (CT)-skanningar. Dessa egenskaper är inte alltid uppenbara förrän i barndomen. Histopatologisk undersökning visar fokal mononukleär cellinfiltration med vaskulopati . Laboratorieresultat inkluderar kontinuerligt förhöjda nivåer av C-reaktivt protein (CRP) och hypergamma-globulinemi . Autoantikroppstitrar stiger när sjukdomen fortskrider hos vissa men förblir negativa hos andra. Molekylär genetisk testning kan upptäcka en sjukdom som orsakar mutation, verifiera diagnosen.
Förvaltning
För närvarande finns det inga behandlingar för Nakajos syndrom. Men tillgängliga behandlingsalternativ kan hjälpa till att lindra några av symptomen. Befintliga steroider kan bidra till att minska inflammatoriska svar. Olika immunsuppressiva och antireumatiska har visat sig ha lite eller inget tidssvar hos PRAAS-patienter. I slutändan fortsätter den progressiva lipodystrofin som orsakas av Nakajos syndrom trots behandling.
Epidemiologi
Två drabbade syskon som rapporterats av Tanaka föddes från ett släktskapsäktenskap . Även om en majoritet av fallen har sitt ursprung i Japan, var två syskon som Garg rapporterade portugisiska och också födda från ett släktskap.