NLRP11
| NLRP11- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CLR19.6, NALP11, NOD17, PAN10, PYPAF6, PYPAF7, NLR-familj, pyrindomän som innehåller 11, NLR-familjens pyrindomän som innehåller 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NOD-liknande receptorfamiljens pyrindomän innehållande 11 är ett protein som hos människor kodas av NLRP11- genen som ligger på den långa armen av human kromosom 19q13.42. NLRP11 tillhör underfamiljen NALP, en del av en stor underfamilj av larver. Det är också känt som NALP11, PYPAF6, NOD17, PAN10 och CLR19.6
Eftersom den är medlem av genfamiljen NOD-liknande receptorprotein (NLRP) , kodar den för ett protein med en N-terminal pyrindödsdomän (PYD) och nukleosidtrifosfathydrolas ( NACHT ) domän och en C-terminal leucinrik repetition (LRR). ) region. Denna gen reglerar kaspaser i den proinflammatoriska signaltransduktionsvägen. Baserat på studier av andra medlemmar av NLRP-genfamiljen med liknande domänstrukturer, förutspås det utgöra en del av multiproteininflammasomkomplexet.
NLRP11 uttrycks huvudsakligen i immunceller, B-celler, myeloidceller och B-cellslymfomcellinjer. NLRP11 är involverad i regleringen av inflammatoriska svar i mänskliga celler.
NALPs familj kontrollerar cytokiner, inflammatoriska svar, NF-KB-aktivering och trolig celldöd och överlevnad.
Strukturera
Denna gen kodar för ett protein med en N-terminal pyrin-dödsdomän (PYD) och nukleosidtrifosfathydrolas (NACHT) domän och en C-terminal leucinrik repetition (LRR) region. Den innehåller totalt 14 LRR och 1033 aminosyror.
Evolution
NLRP11 är en primatspecifik gen och finns inte i möss. En studie om utvecklingen av reproduktionsrelaterade NLRP:er hos däggdjur fann att NLRP11 är en del av ett familjekluster av gener som duplicerades innan däggdjurs divergens.
Fungera
Bakteriell lipopolysackarid (LPS) är ett endotoxin som kan leda till dödlig infektion sepsis genom att aktivera medfödda immunsvar. Cytoplasmatisk LPS(cLPS) inducerar sammansättningen av en inflammasom som innehåller kaspaser -4/5 hos människor eller kaspas-11 hos möss. NLRP11 fungerar som en mönsterigenkänningsreceptor för cLPS och kan resultera i kaspas-4- inflammasomaktivering.
Det finns också en ny roll för NLRP11 i regleringen av inflammatoriska svar i mänskliga celler. Hos primater fungerar NLRP11 också som en konserverad negativ regulator av TLR-signalering. NLRP11 fungerar som en negativ regulator av typ I IFN och virusinducerad apoptos genom att störa signalosomaktiviteten för mitokondriella antivirala signalproteiner ( MAVS). ATP-beroende RNA-helikas DDX3X är en ny bindningspartner till NLRP11. NLRP11 undertryckte den positiva effekten av DDX3X på NLRP3 -inflammasommedierad kaspas-1-aktivering. Forskning antydde också att det kan vara en roll för NLRP11-funktionen i medfödd immunitet. NLRP11 och DDX3X kan bli lovande mål för modulering av medfödda immunsvar.
Vid virusinfektion aktiverar typ I IFN NLRP11, och vid aktivering translokeras det till mitokondrier för att interagera med MAVS. NLRP11 bryter ner TRAF6 med MAVS för att dämpa produktionen av typ I IFN och virusinducerad apoptos. NLRP11 fungerar som en negativ regulator av typ I IFN och virusinducerad apoptos genom att störa aktiviteten hos MAVS-signalosomen.
I mänskliga makrofager är NLRP11 en oumbärlig komponent i NLRP3-inflammasomen. Den mest studerade inflammasomsensormolekylen i NLR-familjen är NLRP3, och den innehåller en aminoterminal PYRIN-domän (PYD), en nukleotidbindande NACHT-domän och en karboxiterminal leucinrik upprepad (LRR) domän. ATP-bindningen krävs för NLRP3-aktivering, NACHT-domänen av NLRP3 innehåller ATPas-aktivitet, och mutation av denna plats minskar ATP-bindning, kaspas-1-aktivering, IL-1-produktion, celldöd, bildning av makromolekylärt komplex och dess association med apoptos- associerad fläckliknande protein som innehåller ett CARD (ASC) .
Det finns en interaktion mellan NLRP11, NLRP3 och ASC. NLRP3-inflammasomaktivering hämmas av specifik deletion av NLRP11, vilket leder till hämning av ASC-polymerisation, kaspas-1-aktivering och efterföljande cytokinfrisättning. NLRP3-mutationer som orsakar kryopyrinassocierat periodiskt syndrom (CAPS) kräver också NLRP11 för inflammasomsvar. Den komplexa biologin för inflammasomreglering undersöks, och NLRP11:s roll i sjukdomar är delvis förstådd.
Vidare läsning
- Dowds TA, Masumoto J, Chen FF, Ogura Y, Inohara N, Núñez G (mars 2003). "Reglering av kryopyrin/Pypaf1-signalering av pyrin, den familjära medelhavsfebergenprodukten". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 302 (3): 575–580. doi : 10.1016/S0006-291X(03)00221-3 . PMID 12615073 .
- Enjuanes A, Benavente Y, Bosch F, Martín-Guerrero I, Colomer D, Pérez-Alvarez S, et al. (december 2008). "Genetiska varianter av apoptos och immunregleringsrelaterade gener är associerade med risk för kronisk lymfatisk leukemi. " Cancerforskning . 68 (24): 10178–10186. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2221 . PMID 19074885 .
- Baranzini SE, Wang J, Gibson RA, Galwey N, Naegelin Y, Barkhof F, et al. (februari 2009). "Genomomfattande associationsanalys av känslighet och klinisk fenotyp vid multipel skleros" . Human molekylär genetik . 18 (4): 767–778. doi : 10.1093/hmg/ddn388 . PMC 4334814 . PMID 19010793 .
- Grenier JM, Wang L, Manji GA, Huang WJ, Al-Garawi A, Kelly R, et al. (oktober 2002). "Funktionell screening av fem PYPAF-familjemedlemmar identifierar PYPAF5 som en ny regulator av NF-kappaB och kaspas-1". FEBS Bokstäver . 530 (1–3): 73–78. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03416-6 . PMID 12387869 . S2CID 25023390 .
- Wang L, Manji GA, Grenier JM, Al-Garawi A, Merriam S, Lora JM, et al. (augusti 2002). "PYPAF7, ett nytt PYRIN-innehållande Apaf1-liknande protein som reglerar aktivering av NF-kappa B och kaspas-1-beroende cytokinbearbetning" . Journal of Biological Chemistry . 277 (33): 29874–29880. doi : 10.1074/jbc.M203915200 . PMID 12019269 .