NDUFAF1
| NDUFAF1- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CGI65, CIA30, CGI-65, NADH:ubikinonoxidoreduktaskomplexmonteringsfaktor 1, MC1DN11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID: n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Complex I intermediärassocierat protein 30, mitokondriellt (CIA30) eller NADH-dehydrogenas [ubiquinone] 1 alfa subkomplex assembly factor 1 (NDUFAF1), är ett protein som hos människor kodas av NDUFAF1- eller CIA30 - genen . NDUFAF1 - genen kodar för en human homolog av ett Neurospora crassa - protein involverat i sammansättningen av komplex I. NDUFAF1-proteinet är en sammansättningsfaktor av NADH-dehydrogenas (ubiquinon) även känd som komplex I, som är beläget i mitokondriernas inre membran och är det största av de fem komplexen i elektrontransportkedjan . Varianter av NDUFAF1 -genen är associerade med hypertrofisk kardiomyopati , leukodystrofi och kardioencefalomyopati.
Strukturera
NDUFAF1 är placerad på q-armen av kromosom 15 i position 15.1. NDUFAF1 - genen producerar ett 37,8 kDa protein som består av 327 aminosyror. NDUFAF1 är associerad med komplex på 600 och 700 kDa. Komplex I är strukturerat i en tvådelad L-formad konfiguration, som består av en perifer matrisarm, bestående av flavoproteiner och järn-svavelproteiner involverade i elektronöverföring, och en membranarm, bestående av mtDNA-kodade subenheter involverade i ubikinonreduktion och protonpumpning. NDUFAF1 har visat sig interagera med monteringsintermediärer och kan spela roller i den korrekta monteringen och kombinationen av den perifera armen till den kompletta membranarmen såväl som i stabiliseringen och ställningen av dessa mellanprodukter genom dessa nära interaktioner.
Fungera
NDUFAF1 är en monteringsfaktor som är viktig för korrekt montering av NADH-dehydrogenas (ubiquinon) . Det säkerställer den korrekta kombinationen av komplexa mellanprodukter och är nödvändig för att NADH-dehydrogenas (ubiquinon) ska fungera korrekt. Specifikt binder NDUFAF1 till den stora membranarmsintermediären och är involverad i kombinationen av de små och stora membranarmsintermediärerna av komplex I. Det har också föreslagits att NDUFAF1 är involverat i stabiliseringen och byggnadsställningen av monteringsintermediärer och att denna roll kan vara mer framträdande än sin del i mellankombinationen.
Klinisk signifikans
Mutationer i NDUFAF1 kan resultera i mitokondriella brister och associerade störningar. En störning i den mitokondriella andningskedjan kan orsaka ett brett spektrum av kliniska manifestationer från dödlig neonatal sjukdom till neurodegenerativa störningar i vuxen ålder . Fenotyper inkluderar makrocefali med progressiv leukodystrofi , ospecifik encefalopati , kardiomyopati , myopati , leversjukdom , Leighs syndrom , Leber ärftlig optisk neuropati och vissa former av Parkinsons sjukdom .
Hos en patient med missense-mutationer i NDUFAF1 diagnostiserades dödlig infantil hypertrofisk kardiomyopati . I detta fall resulterade komplex I-demontering i en mitokondriell kardiomyopati med markant laktacidos . En annan patient, ett barn med en sammansatt heterozygot mutation (c.278A > G; c.247G > A) inom exon 2 i NDUFAF1-genen, diagnostiserades med leukodystrofi associerad med mitokondriell komplex I-brist. Tecken och symtom inkluderade regression av mental och motorisk utveckling, vita substanslesioner , perifer neuropati med hög muskelspänning och hyperreflexi i extremiteter och höga nivåer av laktat och kreatinkinas . Föräldrarna visade sig vara heterozygota bärare för mutationen. En tredje patient visade sig ha en mutation i båda allelerna av NDUFAF1-genen och diagnostiserades med kardioencefalomyopati och minskade nivåer och aktivitet av komplex I.
Interaktioner
Förutom samkomplex har NDUFAF1 protein-proteininteraktioner med PNLIPRP1, TMEM97, TMEM86B, YIPF6 , SLC30A2, ATIC och MAGEA11 .
Vidare läsning
- Küffner R, Rohr A, Schmiede A, Krüll C, Schulte U (oktober 1998). "Involvering av två nya chaperones i sammansättningen av mitokondriell NADH: Ubiquinone oxidoreductase (komplex I)". Journal of Molecular Biology . 283 (2): 409–17. doi : 10.1006/jmbi.1998.2114 . PMID 9769214 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (oktober 2005). "Mot en proteomskalakarta över det mänskliga protein-proteininteraktionsnätverket" . Naturen . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Vogel RO, Janssen RJ, van den Brand MA, Dieteren CE, Verkaart S, Koopman WJ, Willems PH, Pluk W, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Nijtmans LG (mars 2007). "Cytosolic signalprotein Ecsit lokaliserar också till mitokondrier där det interagerar med chaperon NDUFAF1 och fungerar i komplex I-sammansättning" . Gener & Utveckling . 21 (5): 615–24. doi : 10.1101/gad.408407 . PMC 1820902 . PMID 17344420 .
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Storskalig kartläggning av interaktioner mellan humant protein och protein genom masspektrometri" . Molekylär systembiologi . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 . S2CID 670227 .
- Vogel RO, van den Brand MA, Rodenburg RJ, van den Heuvel LP, Tsuneoka M, Smeitink JA, Nijtmans LG (juni 2007). "Undersökning av de komplexa I-monteringsförbanden B17.2L och NDUFAF1 i en kohort av patienter med CI-brist". Molekylär genetik och metabolism . 91 (2): 176–82. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.02.007 . PMID 17383918 .
- Dunning CJ, McKenzie M, Sugiana C, Lazarou M, Silke J, Connelly A, Fletcher JM, Kirby DM, Thorburn DR, Ryan MT (juli 2007). "Human CIA30 är involverad i den tidiga sammansättningen av mitokondriekomplex I och mutationer i dess gen orsakar sjukdom" . EMBO Journal . 26 (13): 3227–37. doi : 10.1038/sj.emboj.7601748 . PMC 1914096 . PMID 17557076 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .