Merozoite ytprotein
| Merozoite Surface Protein-1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 MSP-1-komplexet är fäst till merozoitcellmembranet via GPI-förankring, vilket indikeras av de förskjutna linjerna som penetrerar cellmembranet. Efter invasion av röda blodkroppar tappas majoriteten av MSP-1-komplexet, vilket lämnar MSP-1 19 bakom sig.
| |||||||
| Identifierare | |||||||
| Organism | |||||||
| Symbol | MSP1 | ||||||
| Alt. symboler | PKH_072850 | ||||||
| Entrez | 7320035 | ||||||
| PDB | 1N1I | ||||||
| RefSeq (mRNA) | XM_002258546.1 | ||||||
| RefSeq (Prot) | XP_002258582.1 | ||||||
| UniProt | Q9GSQ9 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Kromosom | 7: 1,26 - 1,27 Mb | ||||||
| |||||||
Merozoite / ˌ m ɛ r ə ˈ z oʊ ˌ aɪ t / ytproteiner är både integrerade och perifera membranproteiner som finns på ytan av en merozoit , ett tidigt stadium av livscykeln för en protozo . Merozoite ytproteiner, eller MSPs, är viktiga för att förstå malaria , en sjukdom som orsakas av protozoer av släktet Plasmodium . Under det asexuella blodstadiet av sin livscykel går malariaparasiten in i röda blodkroppar för att replikera sig själv, vilket orsakar de klassiska symtomen på malaria. Dessa ytproteinkomplex är involverade i många interaktioner mellan parasiten och röda blodkroppar och är därför ett viktigt studieämne för forskare som syftar till att bekämpa malaria.
Blanketter
Den vanligaste formen av MSP är förankrad till merozoitytan med glykofosfatidylinositol , en kort glykolipid som ofta används för proteinförankring. Ytterligare former inkluderar integrerade membranproteiner och perifert associerade proteiner, som finns i mindre utsträckning än glykofosfatidylinositol-förankrade proteiner, eller (GPI)-förankrade proteiner, på merozoitytan. Merozoite ytproteiner 1 och 2 (MSP-1 & MSP-2) är de mest förekommande (GPI)-förankrade proteinerna på ytan av Plasmodium merozoites.
Fungera
MSP-1 syntetiseras i början av schizogoni , eller asexuell merozoitreproduktion. Merozoiten fäster först till en röd blodkropp med hjälp av dess MSP-1-komplex. MSP-1-komplexet riktar sig mot spektrin , ett komplex på den inre ytan av cellmembranet hos en röd blodkropp. [ Citat behövs ] Majoriteten av MSP-1-komplexet avges vid inträde i de röda blodkropparna, men en liten del av C-terminalen , kallad MSP-1 19 , är bevarad. Den exakta rollen för MSP-1 19 är fortfarande okänd, men den fungerar för närvarande som en markör för bildandet av matvakuolen .
Funktionen av MSP-2-komplexet är inte konkret, men aktuell forskning tyder på att det har en roll i invasion av röda blodkroppar på grund av dess nedbrytning kort efter invasionen. MSP-3, 6, 7 och 9 är perifera membranproteiner som har visat sig bilda ett komplex med MSP-1, men funktionerna hos dessa proteiner är i stort sett okända.
Klinisk signifikans
På grund av sin prevalens på Plasmodium-ytan har MSP varit ett viktigt mål för vaccinutveckling . Antimalariavacciner har utvecklats för att rikta in sig på merozoiten i olika stadier i dess livscykel. Vacciner som riktar sig mot merozoiten i dess asexuella erytrocytiska stadium använder merozoitytproteiner, särskilt MSP-1. Förutom vacciner utvecklar forskare läkemedel som binder till MSP för att störa merozoitreplikationen. Suramin , ett läkemedel som används för att behandla afrikansk sömnsjuka, har visat måttlig framgång med att binda till MSP-1 och dess derivat såsom MSP-1 19 för att hämma invasion av röda blodkroppar.
Utmaningar
Utmaningen när man utvecklar vacciner är komplexiteten och variationen hos dessa proteiner. I merozoiter av samma släkte och art varierar sekvenserna som kodar för proteiner såsom MSP-1 beroende på vilken region de finns. Till exempel använder kombination B-vaccinet antigener av MSP-1 och MSP-2 men har begränsad effektivitet baserat primärt på de använda MSP-2- allelerna . I ett försök att öka effektiviteten hos producerade vacciner, blir konstanta regioner såsom MSP-1 19 som finns kvar på ytan av Plasmodium efter merozoitstadiet ett nyckelfokus för vaccinstudier. Dessutom är syntetiska glykofosfatidylinositol (GPI) molekyler kandidater eftersom de framkallar ett starkt immunsvar samtidigt som de förblir relativt konsekventa i struktur över olika malariastammar. Även MSP3 studeras som ett vaccinantigen.