MP196

MP196

Identifierare
ChemSpider	8571746
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C51H69N19O6 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	1 044,240 g ·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(= O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC5=CNC6 =CC=CC=C65)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)N
InChI InChI=1S/C51H69N19O6/c52-34(13-7-19-60-49(54)55)44(72)69-41(23-29-26-64-36-15-5-2-11- 32(29)36)47(75)67-39(18-9-21-62-51(58)59)46(74)70-42(24-30-27-65-37-16-6- 3-12-33(30)37)48(76)66-38(17-8-20-61-50(56)57)45(73)68-40(43(53)71)22-28- 25-63-35-14-4-1-10-31(28)35/h1-6,10-12,14-16,25-27,34,38-42,63-65H,7-9, 13,17-24,52H2,(H2,53,71)(H,66,76)(H,67,75)(H,68,73)(H,69,72)(H,70,74) (H4,54,55,60)(H4,56,57,61)(H4,58,59,62)/t34-,38-,39-,40-,41-,42-/m0/s1 Nyckel:DFJJRDKPFYRDNH-XLAHBAAGSA-N

MP196 är en syntetisk antimikrobiell peptid . Det faller under den strukturella klassen: korta katjoniska peptider . Eftersom det är en kort katjonisk peptid kan den lätt syntetiseras, derivatiseras och isoleras. MP196 är rik på tryptofan , en hydrofob aminosyra och argininrester , en positivt laddad aminosyra. Den har struktur: RWRWRW-NH2. Detta är en kort linjär peptid med minimal farmakofor . MP196 är effektivt mot grampositiva bakterier och måttligt effektivt mot gramnegativa bakterier.

MP196 införlivas i det bakteriella cytoplasmatiska cellmembranet för att åstadkomma bakteriell celldöd. Differentiella scanningskalorimetriresultat har visat att MP196 föredrar inkorporering i bakteriecellsmembran framför erytrocytmembran , eftersom denna katjoniska peptid föredrar inkorporering i membran som har ett högre negativt laddat fosfolipidförhållande . Erytrocyter består av neutral fosfolipid, vilket förklarar varför MP196 inte införlivas i sitt membran, eftersom MP196 föredrar negativt laddade cytoplasmatiska membran, den har låg hemolytisk aktivitet och har därför låg toxicitet mot människor.

Inkorporering av MP196 i cellmembranet orsakar avskiljning av cytokrom C- och MurG -proteiner från membranet. Cytokrom C är ett protein involverat i den bakteriella andningskedjan och MurG är ett enzym involverat i den bakteriella cellväggens biosyntesväg. Dessa lossningar leder i sin tur till begränsad cellulär energi genom sänkningen av nivån av ATP och det undergräver cellväggens integritet. Dessutom leder MP196 till osmotisk destabilisering i bakterieceller. Dessa faktorer leder till bakteriell celldöd . MP196 behöver inte vara stereospecifik för att åstadkomma bakteriell celldöd. MP196 var lika effektivt när det syntetiserades med alla D-aminosyror eller alla L-aminosyror.

MP196 har visat sig vara effektivt mot vissa stammar av meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA) och vancomycin intermediärt resistenta Staphylococcus aureus (VISA). MP196 åstadkommer bakteriell celldöd genom en mängd olika mekanismer, vilket gör det svårt för bakterierna att utveckla resistens. MP196 kan användas som nyckelstruktur för att utveckla eventuella antimikrobiella peptider som kan hjälpa till att slå tillbaka mot antibiotikaresistenta bakterier .