Litet modulärt immunläkemedel

"SMIP" omdirigerar hit. För skolan som heter Sekolah Menengah Ismail Petra, se SMS Tengku Muhammad Faris Petra .

Små modulära immunläkemedel , eller SMIPs för kort, är konstgjorda proteiner som är avsedda att användas som farmaceutiska läkemedel . De är till stor del byggda av delar av antikroppar (immunoglobuliner), och har liksom dem ett bindningsställe för antigener som skulle kunna användas för monoklonal antikroppsterapi . SMIPs har liknande biologisk halveringstid och, eftersom de är mindre än antikroppar, motiveras de ha bättre vävnadspenetreringsegenskaper. De uppfanns av Trubion och utvecklas nu av Emergent BioSolutions , som förvärvade Trubion 2010.

Strukturera

Skiss av en SMIP- monomer bestående av fyra domäner . Antigenbindningsstället är på den vänstra kanten . scFv : modifierat enkelkedjigt variabelt fragment : _Fc : _ena 2 : hälften av ett fragment kristalliserbart område VH _VL : tung kedjas variabel domän : lätt kedjas variabel domän CH konstant domän 2 _Pilar CH 3 konstant domän 3 (effektordomän) : länkpeptid (vänster) och gångjärnsregion (höger) N : N-terminal C : C-terminal

SMIPs är enkelkedjiga proteiner som omfattar en bindande region, en gångjärnsregion som en koppling och en effektordomän. Bindningsregionen är ett modifierat enkelkedjigt variabelt fragment (scFv), och resten av proteinet kan konstrueras från _fragmentets kristalliserbara region (Fc) och gångjärnsregionen av ett immunglobulin G1 ₍ IgGi ). Genetiskt modifierade celler producerar SMIPs som antikroppsliknande dimerer , som är cirka 30 % mindre än riktiga antikroppar.

Liksom vanliga monoklonala antikroppar är SMIPs monospecifika , vilket innebär att de känner igen och fäster till ett enda antigenmål för att initiera sin biologiska aktivitet . SMIP-läkemedelskandidater är avsedda att rikta in sig mot antigener med samma specificitet och förutsägbara biologiska aktivitet som monoklonala antikroppar. Exempel är TRU-015, en CD20 inriktad på SMIP under forskning för reumatoid artrit , och TRU-016, en CD37 inriktad på potentiell behandling för kronisk lymfatisk leukemi och andra B-cellscancer .

Produktion

En monoklonal antikropp som riktar sig mot det önskade antigenet kan utvecklas på klassiskt sätt med hjälp av hybridomteknologi . scFv konstrueras sedan från antikroppens variabla regioner. Ett stort antal olika gångjärnsregioner och effektordomäner tas från bibliotek av immunglobuliner, och de kombinerade proteinerna produceras i genetiskt modifierade ( transfekterade ) celler och screenas för kloner med användbara egenskaper som hög bindningsspecificitet. Det utvalda proteinet multipliceras i transfekterade celler som är lämpliga för medel- eller storskalig produktion, till exempel äggstocksceller från kinesisk hamster, och renas genom kromatografi .