Lista över bensimidazolopioider
Benzimidazolopioider , även kända som nitazener , är en klass av syntetiska opioider med en ovanlig bensimidazolstruktur som ofta kallas opioid New Psychoactive Substances (opioid NPS). Först syntetiserades på 1950-talet av CIBA Pharmaceuticals som potentiella smärtstillande mediciner, flera substanser i klassen har identifierats, den mest kända är etonitazen . Liksom andra syntetiska opioider binder bensimidazolopioider mu-opioidreceptorn och kan uppvisa styrka upp till flera hundra gånger större än morfin. Även om flera substanser i denna klass har funnit tillämpningar inom forskning, har de aldrig använts i klinisk medicin på grund av deras stora risk för andningsdepression och död, och har nyligen erkänts som nya missbruksdroger. Isotonitazin identifierades först i prover av olagliga droger och inblandade i dödsfall i opioidöverdoser i Europa, Kanada och USA med början 2019. Tidigare kända nitazenanaloger som metonitazin och butonitazin , såväl som nya nitazener som inte tidigare patenterats, har sedan dess upptäckts i toxikologiska prover under rättsmedicinska undersökningar.
Läkemedelsklassens struktur-aktivitetssamband har undersökts i rimlig utsträckning . Det optimala substitutionsmönstret är ganska snävt definierat (dvs N,N-dietyl på aminkvävet, 4-etoxi på bensylringen och 5-nitro på bensimidazolringen), men även derivat som innehåller bara några av dessa egenskaper är fortfarande potenta opioider . Om en metyl- eller karboxamidgrupp tillsätts på alfakolet i bensylgruppen, eller bensylen ersätts med 2-fenyletyl, erhålls föreningar med liknande aktivitet. Relativa analgetiska aktivitetsvärden härleds från tester på möss och kan inte extrapoleras direkt till människor, även om samma allmänna aktivitetstrender gäller. [ överdrivet många citat ]
En publikation från 2019 har visat möjligheten att den tidigare antagna bindningspositionen för bensimidazolklassen, som fungerar som en halvstyv fentanylanalog, kan vara felaktig. Baserat på en storskalig analys av kända opioidreceptorligander skapades en mall genom manuell överlagring och anpassning som har identifierat flera mu-specifika områden inom receptorn. I denna analys, noteras det, matchar etonitazen nu närmare en annan, separat mu-specifik region, som bara delar ett litet område gemensamt med fentanylklassen.
Tabell över bensimidazolopioider
| Kemisk struktur | Läkemedlets namn | Ringbyte | Smärtstillande styrka (morfin = 1) | PubChem | CAS-nummer |
|---|---|---|---|---|---|
|
1-dietylaminoetyl-2-bensyl-bensimidazol | väte | 0,1 | 28787 | 17817-67-3 |
|
Metodesnitazen (metazen) | 4-metoxi | 1 | 26412 |
14030-77-4 1071546-40-1 (HCl) |
|
Etodesnitazene ( Etazene ) | 4-etoxi | 70 | 149797386 | 14030-76-3 |
|
Etodesnitazen pyrrolidinanalog | 4-etoxi | 20 | 162623599 | |
|
Etodesnazen piperidinanalog | 4-etoxi | 10 | 162623611 | 102762-98-1 |
|
Protodesnitazene | 4-(n-propoxi) | 10 | 157010653 | 805212-21-9 |
|
Isotodesnitazen | 4-isopropoxi | ~75 | 162623708 | 2732926-27-9 |
|
Nitazen | väte | 2 | 15327524 | |
|
meta -Metonitazen | 3-metoxi | 2 | ||
|
Metonitazen | 4- metoxi | 100 | 53316366 | 14680-51-4 |
|
Metonitazepyn | 4- metoxi | |||
|
Dimetonitazen | 3,4-dimetoxi | 10 | 162623836 | |
|
a-metyl-metonitazen | 4-metoxi | 50 | 162625089 | 806634-80-0 |
|
Metonitazen fenetylhomolog | 4-metoxi | 50 | ||
|
Etonitazen | 4- etoxi | 1000 | 13493 | 911-65-9 |
|
O-desetyl-etonitazen | 4- hydroxi | 1 | 156588969 | 94758-81-3 |
|
N-desetyl-etonitazen | 4-etoxi | 162623580 | 2732926-26-8 | |
|
Etonitazen 5-aminometabolit | 4-etoxi | 2 | 13408927 | |
|
Etometazen | 4-etoxi | |||
|
Etonitazen 5-trifluormetylanalog | 4-etoxi | 21815908 | ||
|
Etonitazen 5-cyano analog | 4-etoxi | 27268 | 15419-87-1 | |
|
Etonitazen N,N-dimetylanalog | 4-etoxi | 20 | 67089584 | 714190-52-0 |
|
Etonitazepyn | 4-etoxi | 155804760 | 2785346-75-8 | |
|
Etonitazepipne | 4-etoxi | 100 | 162623834 | 734496-28-7 |
|
Etonitazenmorfolinanalog _ _ | 4-etoxi | 2 | 162623685 | 805958-08-1 |
|
Etonitazen 6-nitroisomer ( iso- etonitazen) | 4-etoxi | 20 | 59799752 | 114160-61-1 |
|
Protonitazen | 4-(n-propoxi) | 200 | 156589001 |
119276-01-6 95958-84-2 |
|
Isotonitazen | 4-isopropoxi | 500 | 145721979 | 14188-81-9 |
|
N-desetyl-isotonitazen | 4-isopropoxi | ~1000 | 162623899 | 2732926-24-6 |
|
Butonitazen | 4-butoxi | 5 | 156588955 | 95810-54-1 |
|
Etotonitazen | 4-etoxietoxi | 50 | 162623504 | 806642-21-7 |
|
Fluonitazen | 4-fluor | 1 | 156588967 | 2728-91-8 |
|
Klonitazen | 4- klor | 3 | 62528 | 3861-76-5 |
|
a-karboxamido-klonitazen | 4-klor | 3 | ||
|
Bronitazen | 4-bromo | 5 | 162623726 | |
|
Metylnitazen (menitazen) | 4- metyl | 10 | 162623683 | 95282-00-1 |
|
Etylnitazen (Enitazen) | 4- etyl | 20 | 162623845 | |
|
Propylnitazen (Pronitazen) | 4-propyl | 50 | 162623877 | 700342-00-3 |
|
t-butylnitazen | 4-(tert-butyl) | 2 | 162623621 | 805215-64-9 |
|
Acetoxinitazen | 4- acetoxi | 5 | 162623779 | 102760-24-7 |
|
Metyltionitazen | 4-metyltio | 50 | 162623790 | 102471-37-4 |
|
Etyltionitazen | 4-etyltio | 30 | 162623931 | 102758-70-3 |
|
Etodesnitazen fenyltio-analog | 4-etoxi | 1 | 21045 | |
|
Etodesnitazen fenyltio / pyrrolidinanalog | 4-etoxi | 2 | 19846499 |