Limbal stamcell

Limbal stamcell
Limbal epithelium. Cells. SEM-BSE.jpg
Kliniska data
Handelsnamn Holoclar
AHFS / Drugs.com Storbritannien läkemedelsinformation
Licensdata
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
  • EU : Endast Rx

Limbala stamceller , även kända som hornhinneepitelstamceller , är unipotenta stamceller som finns i det basala epitelskiktet av hornhinnans limbus . De bildar gränsen mellan hornhinnan och skleran . Karakteristika för limbala stamceller inkluderar en långsam omsättningshastighet, hög proliferativ potential, klonogenicitet, uttryck av stamcellsmarkörer, samt förmågan att regenerera hela hornhinnans epitel. Limbal stamcellsproliferation har rollen att upprätthålla hornhinnan ; till exempel genom att ersätta celler som går förlorade genom tårar . Dessutom förhindrar dessa celler också de konjunktivala epitelcellerna från att migrera till ytan av hornhinnan.

Medicinska tillstånd och behandlingar

Skador på limbus kan leda till limbal stamcellsbrist (LSCD); detta kan vara primärt relaterat till en otillräcklig stromal mikromiljö för att stödja stamcellsfunktioner, såsom aniridi och andra medfödda tillstånd, eller sekundärt - orsakat av yttre faktorer som förstör de limbala stamcellerna, såsom kemiska eller termiska brännskador, strålning, kirurgi infektion, användning av kontaktlinser eller vissa droger.

Tecken och symtom inkluderar: konjunktivalisering, kärlbildning i hornhinnan, obehag eller smärta i ögat, synnedsättning , fotofobi och blindhet, som sannolikt är förknippade med misslyckande i processen att regenerera hornhinneepitelet .

Omedelbar hantering syftar till att begränsa traumatiska eller kemiska skador på limbus, kontrollera inflammation och hjälpa till att uppnå ett friskt hornhinneepitel. Initial behandling efter trauma/skada inkluderar konserveringsmedelsfria konstgjorda tårar, topikala steroider, "bandage" kontaktlinser och autologa ögondroppar (ögondroppar tillverkade av patientens eget blodserum och plasma). När hornhinnans yta har stabiliserats är kirurgi den huvudsakliga metoden för behandling.

Typer av operationer:

  1. I fallet med en partiell LSCD: kan en sekventiell sektor konjunktival epiteliektomi (SSCE) utföras för att avlägsna all vävnad (pannus) som har växt över hornhinnan. Denna procedur används ibland som en tillfällig åtgärd tills ytterligare kirurgiska ingrepp är möjliga.
  2. Transplantation av fosterhinnan från en moderkaka kan också hjälpa. Även om fosterhinnan inte har egna stamceller, stöder den regenerering av limbala stamceller. Ytterligare kirurgisk ingrepp kan dock behövas om dessa tillvägagångssätt inte är framgångsrika eller när sjukdomen är allvarligare.
  3. Konjunktival limbal autograft (CLAU) involverar transplantation av limbal vävnad från en patients friska öga. Eftersom proceduren uppnås genom att transplantera autologa limbala stamceller från patientens friska öga, finns det ingen risk för immunavstötning och därför inget behov av systemisk immunsuppression. Denna procedur utgör dock en risk för donatorögat, eftersom patienten redan har ett öga skadat.
  4. Vid bilateral LSCD, där båda ögonen är påverkade, kan det vara möjligt att transplantera limbalvävnad från en levande donator (vanligtvis en släkting). Detta är känt som en konjunktival limbal allograft (CLAL). CLAL kan utföras med både partiell eller total LSCD, donatorvävnaden är vanligtvis från ett syskon eller förälder. Precis som med CLAU kan endast en del av donatorlimbus transplanteras, eftersom en levande donator används. Eftersom det är en allogen transplantation krävs immunsuppression, på grund av risken för avstötning.
  5. Kerato-limbal allograft (KLAL) innebär transplantation från någon som har dött och donerat sina organ. KLAL kan användas för fall av bilateral LSCD när en levande närstående donator inte är tillgänglig, eller för patienter med ensidig LSCD, som inte vill äventyra sitt friska öga. Men de flesta av dessa typer av transplantationer misslyckas inom fem år. KLAL har ett antal begränsningar: transplantatet är vanligtvis upp till 24 timmar gammalt innan det tas ut och det krävs ofta ytterligare en tid för att screena kadaverns blod innan vävnaden kan användas; ofta visar sig limbus vara skadad eftersom vävnaden inte är immunkompatibel, det finns en hög risk för avstötning mellan mottagaren och donatorkadaveret och studier rapporterar endast en tillfällig framgång när det gäller transplantationseffektivitet, och de flesta misslyckas efter 5 år.
  6. En ny procedur, mindre invasiv än CLAU, som hittills endast har testats i ensidiga fall, är enkel limbal epiteltransplantation (SLET). I denna procedur skärs frisk limbalvävnad från patientens goda öga i ett antal bitar och överförs direkt till mänskligt fosterhinna som täcker hornhinnan i det skadade ögat. Studier som hittills publicerats har endast undersökt proceduren hos ensidigt drabbade patienter, och den långsiktiga effektiviteten av tekniken är ännu inte bevisad.
  7. En annan ny innovation är odlad limbal epiteltransplantation (CLET), antingen autolog (där givare och mottagare är samma patient) eller allogen (där givare och mottagare är olika patienter). Detta tillvägagångssätt kan användas när antingen ett eller båda ögonen är påverkade, förutsatt att det finns tillräckligt med limbal vävnad tillgänglig (1–2 mm 2 ). Ett litet prov av limbala celler tas från en frisk del av ögat och odlas i ett sterilt laboratorium för att producera ett ark med celler som är tillräckligt för transplantation. När de väl har transplanterats förökar de sig och återväxer hornhinnans epitel. Tillverkningsprocessen är utformad för att säkerställa implantation av rätt antal, storlek och kvalitet på celler. CLET undviker några av de problem som andra limbaltransplantationsprocedurer möter och utgör inte ett hot mot donatorögats integritet. Det erbjuder också möjligheten att omtransplantera om det första transplantatet misslyckas eller om det behövs ytterligare ett transplantat.

Typer

Det finns tre typer av klonogena keratinocyter involverade i genereringen av hornhinneepitel: holokloner, merokloner och parakloner. 1- Holokloner: som sanna stamceller, har den största tillväxtpotentialen och ger upphov till 2-merokloner, som har en mycket lägre proliferativ kapacitet, men ofta delar sig. 3- Parakloner har ännu lägre proliferativ förmåga. Både merokloner och parakloner är kända som transienta amplifierande celler och deras syfte är att bilda ett skiktat skivepitel. Alla tre typerna av keratinocyter finns i basalskiktet av limbus, med holokloner i minsta överflöd (10%–15%). Det basala lagret av hornhinnan är befolkat av merokloner och parakloner i periferin, och endast parakloner i den centrala hornhinnan, vilket återspeglar ovanstående process av celldelning och differentiering. Holokloner identifieras genom högt uttryck av markören p63 och är också kända som p63 ljusa celler.

Samhälle och kultur

I februari 2015 godkände Europeiska kommissionen autolog CLET med stamcellsterapin Holoclar för personer med svår LSCD på grund av brännskador på hornhinnan. Detta är första gången som en stamcellsterapi (annat än användningen av navelsträngsstamceller) har godkänts av någon tillsynsmyndighet i världen. Den skapades av Graziella Pellegrini och Michele de Luca. Holoclar är en vävnadskonstruerad produkt som omfattar ex vivo expanderade autologa humana hornhinneepitelceller inklusive stamceller, som ersätter limbala stamceller hos patienter där limbus har förstörts av ögonbrännskador. Användningen av p63-transkriptionsfaktor som en biomarkör för potens säkerställer en specificerad mängd stamceller som behövs för klinisk framgång. Kliniskt relevanta långsiktiga fördelaktiga resultat har dokumenterats vid behandling av patienter med LSCD på grund av fysiska eller kemiska ögonbrännskador.

Se även

Siffror

Lokaliseringen av limbala epitelstamceller och hornhinnans anatomi. LESC: limbal epitelial stamcell. Från en recension av Ruan et al., 2021.


Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Limbal_stem_cell&oldid=1140796813 "