IVIVC

En in vitro in vivo korrelation ( IVIVC ) har definierats av US Food and Drug Administration (FDA) som "en prediktiv matematisk modell som beskriver förhållandet mellan en in vitro egenskap hos en doseringsform och en in vivo respons" .

I allmänhet är in vitro-egenskapen hastigheten eller omfattningen av läkemedelsupplösning eller frisättning medan in vivo-svaret är plasmaläkemedelskoncentrationen eller mängden läkemedel som absorberas. United States Pharmacopoeia (USP) definierar också IVIVC som "etableringen av ett samband mellan en biologisk egenskap, eller en parameter härledd från en biologisk egenskap som produceras från en doseringsform, och en fysikalisk-kemisk egenskap hos samma doseringsform".

Typiskt är parametern som härrör från den biologiska egenskapen AUC eller Cmax , medan den fysikalisk-kemiska egenskapen är upplösningsprofilen in vitro.

IVIVCs huvudroller är:

1. Att använda upplösningstest som ett surrogat för mänskliga studier.
2. För att stödja och/eller validera användningen av upplösningsmetoder och specifikationer.
3. Att hjälpa till med kvalitetskontroll under tillverkning och val av lämpliga formuleringar

Exempel på en korrelationsmodell

$\operatorname {Fabs} =\operatörsnamn {AbsScale} \times \operatorname {Diss } \times (\operatörsnamn {t_{scale}} \times \operatorname {t_{vivo}} -\operatörsnamn {t_{shift}} )-\operatörsnamn {AbsBase} ,$

var

• AbsScale : bedöm avvikelserna för punkter runt regressionslinjen, särskilt kring de sista datapunkterna
• AbsBase : bedöm X-avskärningen av regressionslinjen, dvs korsar den vid noll, noll om inte du kan behöva använda denna variabel för någon baslinje
• t- _skala : bedöm regressionslinjen för att se om tiden in vitro behöver skalas för att korrelera med tiden in vivo
• t _shift : bedöm X-avskärningen av regressionslinjen, dvs korsar den vid noll, om inte kan du behöva använda detta för att ta hänsyn till en fördröjning i absorption

Fabs vs. Fdiss plots och Levy Plots kan användas för att avgöra vilken av dessa variabler som kan vara tillämpliga.

Källor

• Förenta staternas farmakopé . (23:e upplagan). (1995). "In vitro och in vivo utvärdering av doseringsform <1088>". 1824-1929. Rockville, Maryland.
• Shargel, L. och Yu, ABC (1993). Tillämpad biofarmaceutik och farmakokinetik . East Norwalk, Connecticut: Appleton & Lange.
• Polli, JE, Rekhi, GS, Augsburger. LL och Shah, VP (1997): Metoder för att jämföra upplösningsprofiler och en motivering för breda upplösningsspecifikationer för metoprololtartrattabletter. J. Pharm. Sci. 86:690-700.
• Drewe, J. och Guitard, P. (1993). "In vitro-in vivo-korrelation för formuleringar med modifierad frisättning". Journal of Pharmaceutical Sciences . 82(2), 132-137.
• Marival Bermejo (2002) Dissolution Methodologies and IVIVC http://www.uv.es/~mbermejo/DissolutionC.pdf