Karboxylesteras 1

CES1
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, ACAT, CE-1, CEH, CES2, HMSE, HMSE1, PCE-1, REH, SES1, TGH, hCE-1, karboxylesteras 1
Externa ID :
n EC-nummer
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS n/a
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Leverkarboxylesteras 1 även känd som karboxyesteras 1 (CES1, hCE-1 eller CES1A1) är ett enzym som hos människor kodas av CES1 -genen . Proteinet är också historiskt känt som serinesteras 1 (SES1), monocytesteras och kolesterolesterhydrolas ( CEH) . Tre transkriptvarianter som kodar för tre olika isoformer har hittats för denna gen. De olika proteinprodukterna från isoform a, b och c varierar i storlek från 568, 567 och 566 aminosyror långa respektive.

CES1 finns i de flesta vävnader med högre nivåer i levern och låga nivåer i mag-tarmkanalen .

Fungera

Karboxylesteras 1 är ett serinesteras och medlem av en stor multigenkarboxylesterasfamilj . Det är också en del av familjen alfa/beta-faldiga hydrolaser . Dessa enzymer är ansvariga för hydrolysen av ester- och amidbindningsinnehållande främlingsfientliga läkemedel och droger som kokain och heroin. De hydrolyserar också långkedjiga fettsyraestrar och tioestrar . Som en del av fas II-metabolismen konjugeras de resulterande karboxylaterna sedan ofta av andra enzymer för att öka lösligheten och utsöndras så småningom.

Detta enzym är känt för att hydrolysera aromatiska och alifatiska estrar och kan hantera cellulära kolesterolförestringsnivåer. Det kan också spela en roll vid avgiftning i lungan och/eller skydd av det centrala nervsystemet från ester- eller amidföreningar.

Proteinet innehåller en aminosyrasekvens vid dess N-terminal som skickar det in i det endoplasmatiska retikulumet där en C-terminal sekvens kan binda till en KDEL-receptor .

Klinisk signifikans

Karboxylesteras 1-brist kan vara associerad med non-Hodgkin-lymfom eller B-cellslymfocytisk leukemi . Hämning av CES1 av i synnerhet organofosfater minskar tumördödande aktivitet av monocyter. Förlusten av detta protein i monocyter är en produkt av organofosfatförgiftning .

CES1 kan aktivera eller inaktivera olika läkemedel. CES1 är ansvarig för aktiveringen av många prodrugs såsom angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, oseltamivir och dabigatran. Genetiska varianter av CES1 kan signifikant påverka både farmakokinetiken och farmakodynamiken för läkemedel som metaboliseras av CES1, såsom metylfenidat och klopidogrel . Förmågan hos CES1 att metabolisera heroin och kokain bland andra droger har föreslagit en terapeutisk roll för enzymet.

Interaktiv vägkarta

Klicka på gener, proteiner och metaboliter nedan för att länka till respektive artiklar. [[Fil: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] |alt=Fluorouracil (5-FU) Aktivitetsredigering ] ] Fluorouracil (5-FU) Aktivitetsredigering

Klicka på gener, proteiner och metaboliter nedan för att länka till respektive artiklar. [[Fil: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] |alt=Irinotecan Pathway redigera ]] Irinotecan Pathway redigering

Vidare läsning

•   Riddles PW, Richards LJ, Bowles MR, Pond SM (1992). "Kloning och analys av ett cDNA som kodar för ett humant leverkarboxylesteras". Gene . 108 (2): 289–92. doi : 10.1016/0378-1119(91)90448-K . PMID 1748313 .
•   Munger JS, Shi GP, Mark EA, et al. (1991). "Ett serinesteras frisatt av humana alveolära makrofager är nära besläktat med levermikrosomala karboxyesteraser" . J. Biol. Chem . 266 (28): 18832–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55139-5 . PMID 1918003 .
•   Long RM, Calabrese MR, Martin BM, Pohl LR (1991). "Klonning och sekvensering av ett humant leverkarboxylesterasisoenzym" . Life Sci . 48 (11): PL43–9. doi : 10.1016/0024-3205(91)90515-D . PMID 1997784 .
•   Ketterman AJ, Bowles MR, Pond SM (1990). "Rening och karakterisering av två humana leverkarboxyesteraser". Int. J. Biochem . 21 (12): 1303–12. doi : 10.1016/0020-711X(89)90149-3 . PMID 2612723 .
•   Becker A, Böttcher A, Lackner KJ, et al. (1994). "Rening, kloning och uttryck av ett humant enzym med acylkoenzym A: kolesterolacyltransferasaktivitet, som är identisk med leverkarboxyleras" . Åderförkalkning. Thromb . 14 (8): 1346–55. doi : 10.1161/01.atv.14.8.1346 . PMID 8049197 .
•   Kroetz DL, McBride OW, Gonzalez FJ (1993). "Glykosyleringsberoende aktivitet av baculovirus-uttryckta humana leverkarboxyesteraser: cDNA-kloning och karakterisering av två mycket likartade enzymformer". Biokemi . 32 (43): 11606–17. doi : 10.1021/bi00094a018 . PMID 8218228 .
•   Shibata F, Takagi Y, Kitajima M, et al. (1993). "Molekylär kloning och karakterisering av en human karboxylesterasgen". Genomik . 17 (1): 76–82. doi : 10.1006/geno.1993.1285 . PMID 8406473 .
•   Langmann T, Becker A, Aslanidis C, et al. (1997). "Strukturell organisation och karakterisering av promotorregionen för en human karboxyesterasgen". Biochim. Biophys. Acta . 1350 (1): 65–74. doi : 10.1016/S0167-4781(96)00142-X . PMID 9003459 .
•   Brzezinski MR, Spink BJ, Dean RA, et al. (1997). "Humant leverkarboxylesteras hCE-1: bindningsspecificitet för kokain, heroin och deras metaboliter och analoger". Drug Metab. Dispos . 25 (9): 1089–96. PMID 9311626 .
•   Yan B, Matoney L, Yang D (1999). "Humana karboxyesteraser i moderkakor: enzymatisk karakterisering, molekylär kloning och bevis för förekomsten av flera former". Placenta . 20 (7): 599–607. doi : 10.1053/plac.1999.0407 . PMID 10452915 .
•    Mori M, Hosokawa M, Ogasawara Y, et al. (1999). "cDNA-kloning, karakterisering och stabilt uttryck av nytt karboxylesteras från mänsklig hjärna" . FEBS Lett . 458 (1): 17–22. doi : 10.1016/S0014-5793(99)01111-4 . PMID 10518925 . S2CID 5792413 .
•   Islam MR, Waheed A, Shah GN, et al. (1999). "Humant egasyn binder beta-glukuronidas men varken det esterasaktiva stället för egasyn eller C-terminalen av beta-glukuronidas är involverat i deras interaktion". Båge. Biochem. Biofys . 372 (1): 53–61. doi : 10.1006/abbi.1999.1449 . PMID 10562416 .
•    Ghosh S (2001). "Kolesterylesterhydrolas i human monocyt/makrofager: kloning, sekvensering och uttryck av fullängds cDNA". Physiol. Genomik . 2 (1): 1–8. doi : 10.1152/physiolgenomics.2000.2.1.1 . PMID 11015575 . S2CID 1657010 .
•   Ghosh S, Natarajan R (2001). "Kloning av den humana kolesterylesterhydrolaspromotorn: identifiering av funktionella peroxisomala proliferatoraktiverade receptorresponsiva element". Biochem. Biophys. Res. Commun . 284 (4): 1065–70. doi : 10.1006/bbrc.2001.5078 . PMID 11409902 .
•   Alam M, Ho S, Vance DE, Lehner R (2002). "Heterologt uttryck, rening och karakterisering av humant triacylglycerolhydrolas". Protein Expr. Purif . 24 (1): 33–42. doi : 10.1006/prep.2001.1553 . PMID 11812220 .
•    Satoh T, Taylor P, Bosron WF, et al. (2002). "Nuvarande framsteg på esteraser: från molekylär struktur till funktion". Drug Metab. Dispos . 30 (5): 488–93. doi : 10.1124/dmd.30.5.488 . PMID 11950776 . S2CID 5802731 .
•   Alam M, Vance DE, Lehner R (2002). "Strukturfunktionsanalys av humant triacylglycerolhydrolas genom platsriktad mutagenes: identifiering av den katalytiska triaden och ett glykosyleringsställe". Biokemi . 41 (21): 6679–87. doi : 10.1021/bi0255625 . PMID 12022871 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•    Bencharit S, Morton CL, Xue Y, et al. (2003). "Strukturell grund för heroin- och kokainmetabolism av ett promiskuöst humant läkemedelsbearbetningsenzym". Nat. Struktur. Biol . 10 (5): 349–56. doi : 10.1038/nsb919 . PMID 12679808 . S2CID 1108060 .
•    Zhu HJ, Brinda B, Froehlich TE, Markowitz JS (2012). "En diskriminerande analysmetod för detektion av genetiska varianter av CES1A1 och CES1A2/CES1A3" . Pharmacogenet Genomics . 22 (3): 215–8. doi : 10.1097/FPC.0b013e32834f03eb . PMC 3412537 . PMID 22237548 .