Jennerex
| |
| Typ | Privat |
|---|---|
| Industri | Biopharmaceuticals |
| Grundare | David H. Kirn |
| Öde | förvärvats av SillaJen, Inc. |
| Huvudkontor |
450 Sansome Street, 16:e våningen, San Francisco , Kalifornien
,
|
Antal platser |
4 (USA, Kanada, Sydkorea) |
| Produkter | Pexa-Vec (JX-594), JX-929 |
| Ägare | SillaJen, Inc. |
Antal anställda |
~50 |
| Hemsida | www.sillajen.com |
Jennerex Biotherapeutics, Inc. (som nu ägs av SillaJen ) var ett amerikanskt privat bioläkemedelsföretag som bland annat utvecklade de onkolytiska virusen JX-594 och JX-929. Genom att skapa onkolytiska virus som kan (1) döda tumörceller direkt genom lys , (2) aktivera immunsystemet genom att leverera gener som kodar för immunstimulerande medel och genom att övervinna tumörcellsinducerad immunologisk tolerans , och (3) minska tumörens näringstillförsel genom förstörelsen av blodkärl, Jennerex syftade till att skapa en ny metod för att behandla och eventuellt bota cancer.
Företag
Jennerex fick sitt namn för att hedra Edward Jenner , pionjären för smittkoppsvaccinet och "immunologins fader".
Platser
Huvudkontoret ligger i finansdistriktet, San Francisco . FoU- och tillverkningsverksamhet finns på UCSF Mission Bay -campus i San Francisco, vid Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) i Ottawa , Ontario , Kanada , och på SillaJen, Inc. i Busan , Sydkorea .
Företagshistoria
2003 . Jennerex, Inc. ( San Francisco , USA) etablerades.
2007 . Jennerex avslutade Pexa-Vec fas 1 klinisk prövning (HEP001).
2008 . Jennerex initierade Pexa-Vec Fas 2a klinisk prövning (HEP007).
2009 . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) utsåg Pexa-Vec som ett särläkemedel mot levande cancer.
2011 . Jennerex initierade Pexa-Vec fas 2b klinisk prövning (HEP018) för levercancer.
2013 . US FDA utsåg Pexa-Vec som ett särläkemedel .
2014 . SillaJen förvärvar Jennerex, Inc. SillaJen bytte namn efter förvärvet till SillaJen Biotherapeutics.
Rörledning
Onkolytiska virus som utvecklats av Jennerex är baserade på vacciniaviruset .
Pexa-Vec (Jx-594)
Pexa-Vec är ett konstruerat onkolytiskt virus som selektivt förstör cancerceller och inducerar tumörimmunsvar. Okontrollerad celldelning, inaktivering av interferonvägen som är nödvändig för att försvara sig mot virusinfektioner och konstitutivt aktiv EGFR - Ras signalväg är vanliga egenskaper hos cancerceller . Dessa egenskaper möjliggör snabb replikering av JX-594-viruset och lys av värdcancercellerna. Deletion av tymidinkinas (TK) från JX-594-genomet förhindrar virusreplikation i normala celler. Det immunstimulerande cytokinet GM-CSF produceras från JX-594-genomet efter infektion, vilket inducerar immunsvar mot både viruset och tumören och möjliggör bestående tumörimmunitet. Slutligen minskar JX-594 näringstillförseln till tumörer genom att förstöra blodkärlen. Eftersom JX-594 är baserat på Wyeth-stammen vacciniavirus som vanligtvis används för vaccination, tolereras det väl av råttor, kaniner och människor.
Design
För att konstruera JX-594 , human GMCSF -gen (som kodar för granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller GM-CSF ; driven av en syntetisk tidig/sen promotor) och lacZ -gen (som kodar för β-galaktosidas eller β-gal ; driven av p7.5 tidig/sen promotor) infogades i TK -genen (som kodar för tymidinkinas eller TK ) i J-segmentet av Wyeth-stammen vacciniavirus . Eliminering av TK från JX-594-genomet begränsar viral replikation till tumörceller, medan GM-CSF- produktion underlättar tumörimmunsvar mot, och β-gal ingår för virusspårningsändamål.
Effektivitet
Inledningsvis visades det att patienter med refraktära melanom som fick intratumoral injektion av JX-594 (104 -2x107 PFU / lesion; 104 -8x107 PFU / session under 6 veckor) hade blandat (3/7), partiellt ( 1/7), eller fullständiga (1/7) svar.
Vid jämförelse av intravenös (iv) leverans av JX-594 (109 PFU ) med intratumoral (it) injektion i immunkompetent levercancermodell hos kaniner under 7 veckor, visade det sig att it-behandlingen minskade den genomsnittliga primära tumörvolymen från 425 cm 3 i kontrolldjur till 20 cm 3 i it-behandlade djur och till 35 cm 3 i iv-behandlingsgruppen. Vidare reducerades det genomsnittliga antalet lungmetastaser från 17 hos kontrolldjur till 0,5 hos it-behandlade djur och ingen hos de iv-behandlade djuren.
Immunsvar
Tät infiltration av med CD4 + och CD8 + T-lymfocyter i tumören observerades efter intratumoral injektion av JX-594. Trots närvaron av anti-vaccinia-antikroppar detekterades viralt kodat GM-CSF-mRNA vid injektionsställen upp till 31 veckor efter den intratumorala JX-594-ympningen och fanns inte i serumet. Systemisk GM-CSF detekterades upp till 7 veckor efter både intratumoral och intravenös injektion av JX-594.
Säkerhet
Biverkningar efter intratumoral injektion är begränsade till influensaliknande symtom och försvinner inom 24 timmar. Toxikologiska studier på vita kaniner från Nya Zeeland (3 intravenösa doser i veckan på 10 10 PFU) visade att JX-594 tolererades väl och inga toxikologiskt signifikanta effekter observerades. Det fanns inga tydliga kliniska tecken, med undantag för ~5 % av kroppsviktsförlusten dag 6 som följdes av återhämtning dag 33.
JX-929
JX-Next Generation
Nya onkolytiska virus i Jennerex pipeline är konstruerade genom plattformen Selective Oncolytic Vaccinia Engineering (SOLVE). Denna plattform används för att optimera virusinriktning mot specifika cancertyper, för att välja transgener att inkludera i det virala genomet och för att optimera virusinfektion och/eller replikationsselektivitet genom riktade mutationer.
Partnerskap
Jennerex har samarbetat med Transgene, Green Cross, Lees Pharmaceuticals, Rex Medical och SillaJen för utveckling och kommersialisering av JX-594. Från och med den 9 oktober 2012 har Jennerex inte licensierat rättigheter för JX-594 i varken USA eller Japan.
Vidare läsning
externa länkar
- Jennerex hemsida