IDDM11
Insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM) är en genetisk heterogen autoimmun sjukdom , som utlöses av genetisk predisposition och miljöfaktorer. Prevalensen av insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM) bland barn och unga vuxna från Europa är cirka 0,4 %. Insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM) kännetecknas av akut debut och insulinbrist. Patienter med insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM) upptäcks med gradvis förlust av pankreasöarnas betaceller och kan därför inte producera insulin . Som ett resultat behöver de vanligtvis exogent insulin för att upprätthålla sitt liv.
Genplacering för IDDM
Genomomfattande länkanalys kan användas för identifiering i känslighetsgener för insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM). Denna analys verifierar att arton olika genomregioner är predisponerade för insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM). Det finns 18 olika symboler för genomregionen, som är märkt från IDDM1 till IDDM18. MHC HLA-genen (IDDM1) och insulingenen INS (IDDM2) är de största genetiska kandidaterna i utvecklingen av insulinberoende (typ I) diabetes mellitus ( IDDM ), som finns på kromosom 6p21.3 respektive kromosom 11p15 . IDDM3, IDDM4, IDDM5 IDDM7 finns i kromosom 15q26, kromosom 11q13, kromosom 6q25 respektive 2q31. IDDM11 (insulinberoende diabetes mellitus 11) är en av känslighetsgenerna för IDDM som lokaliseras på kromosom 14q24.3-q31. Dessa loci identifieras genom koppling till D14S67-markör via en syskonpar-kopplingsanalys. Baserat på den tidigare studien skiljer sig det biologiska beteendet hos IDDM11 från HLA-regiongener så att IDDM11 är mindre predisponerande för HLA. Dessutom har IDDM11 mer engagemang i de familjer som är mindre predisponerade för HLA, medan IDDM11 har mindre engagemang i de familjer som är mer predisponerade för HLA.
Resten av känslighetsgenernas locus i insulinberoende (typ I) diabetes mellitus (IDDM) visas i tabell 1.
| Ställe | Krosom | Kandidatgen/ Mikrosatelliter |
|---|---|---|
| IDDM1 | 6p21 | HLA-DR / DQ |
| IDDM2 | 11p15,5 | INS- VNTR |
| IDDM3 | 15q26 | D15S107 |
| IDDM4 | 11q13 | MDU1, ZFM1, RT6, FADD, LRP5 |
| IDDM5 | 6q25 | ESR, MnSOD |
| IDDM6 | 18q12-q21 | D18S487, D18S64, JK (Kidd locus) |
| IDDM7 | 2q31 | D2S152, IL-1 , NEUROD , GALNT3 , HOXD8 |
| IDDM8 | 6q25-27 | D6S264, D6S446, D6S281 |
| IDDM9 | 3q21-25 | D3S1303, D3S1589, D3S3606 |
| IDDM10 | 10p11-q11 | D10S193, D10S208, D10S588, D10S1426 |
| IDDM11 | 14q24.3-q31 | D14S67 |
| IDDM12 | 2q33 | CTLA-4 , CD28 |
| IDDM13 | 2q34 | D2S137, D2S164, IGFBP2, IGFBP5 |
| IDDM14 | 2q34-q35 | NCBI # 3413 |
| IDDM15 | 6q21 | D6S283, D6S434, D6S1580 |
| IDDM16 | 14q32 | IGH |
| IDDM17 | 10q25 | D10S1750-D10S1773 |
| IDDM18 | 5q31.1-33.1 | IL12B |
Tabell 1 Platsen för känslighetsgener för IDDM.
Genegenskaper hos IDDM
De flesta regioner av IDDM-loci är 1 till 40 cM , vilket motsvarar 1 till 40 Mb . Varje region av IDDM består av flera gener.
Mutationer
De etiologiska mutationerna av alla IDDM-loci har inte hittats.
Kontroverser
SEL1L-genen (sel-1-suppressor av Lin-12-liknande Caenorhabdits elegans) är en negativ regulator av Notch-signalvägen som är ansvarig för utvecklingen av pankreatiska endokrina celler. SEL1L-genen är belägen på kromosom 14q24.3-31. Lokuset för SEL1L är nära D14S67-markören som används för identifiering av IDDM 11 så att SEL1L-genen kan tjäna som en kandidatgen för IDDM11. Men de nuvarande forskarna är emot denna avhandling. De nuvarande forskarna använder LD-analyser ( Linkage disequilibrium ) och TDT ( transmission disequilibrium test ) för att analysera SEL1L-genen bland danska och sardiska familjer. Forskningsresultatet indikerar att SEL1L-genen inte är tänkt att vara en kandidatgen för IDDM11. Dessutom kan andra kandidatgener för IDDM11 testas och identifieras genom att använda singelnukleotidpolymorfism ( SNP) teknologi. Följande tabell visar några kandidatgener för IDDM11.
| Gen |
|---|
| ENSA (endosulfin alfa) |
| RGS6 (regulator av G-proteinsignalering 6) |
| CHES1 (checkpoint suppressor 1) |
| ESRRB ( östrogenrelaterad receptor beta ) |
| KCNK2 (kaliumkanal, underfamilj K, medlem 2) |
| MAP3K9 ( mitogenaktiverat proteinkinas 9 ) |
| CALM1 (calmodulin 1-fosforylas kinas, delta) |
| NUMB (domad homolog Drosophila) |
Tabell 2 Kandidatgener för IDDM11.